Ligar e desligar genes é um processo complexo que envolve a comunicação entre muitos tipos diferentes de proteínas que interagem com o DNA.

Essas comunicações podem dar errado, resultando em condições como o câncer. Pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas descobriram uma forma incomum de conversa cruzada entre proteínas que afetam a expressão do gene, sugerindo novas maneiras de inibir a metástase no câncer. Os resultados são publicados no Journal of Biological Chemistry .

TRIM24 é uma oncoproteína, o que significa que é encontrado em maior abundância em muitos tipos de células cancerosas do que em células saudáveis. O laboratório de Michelle Barton no MD Anderson estuda o que essa proteína faz. Pesquisas anteriores mostraram que TRIM24 é, entre outras coisas, um leitor epigenético. Isso significa que ele detecta certas modificações químicas de histonas - proteínas em torno das quais o DNA é enrolado - e induz outras proteínas a mudar seu comportamento em resposta, resultando em um padrão diferente de genes sendo ativados do que se a histona não tivesse sido modificada.

No novo estudo, Srikanth Appikonda, um ex-pós-doutorado no laboratório de Barton, encontrou algo incomum. O TRIM24 não apenas "leu" modificações de histonas, mas o ato de ler resultou no próprio TRIM24 sendo modificado com uma pequena etiqueta de proteína chamada SUMO. Em outras palavras, ler a mensagem da histona fazia com que o leitor carregasse sua própria mensagem química.

“É a primeira vez que sabemos que a própria (histona) está impondo um código aos modificadores ou leitores, "Barton disse.

O que a adição de SUMO ao TRIM24 realiza? Appikonda, o estudante Kaushik Thakkar e os outros membros da equipe realizaram experimentos para ver como os genes que o TRIM24 ativava e desativava nas células cancerosas diferiam quando o TRIM24 não tinha o SUMO anexado.

Eles descobriram que o TRIM24 modificado com SUMO parecia estar regulando os genes envolvidos na adesão entre as células. Isso é importante porque a adesão celular determina se as células cancerosas permanecem em um local ou podem viajar e formar metástases pelo corpo.

"É aí que essas moléculas de adesão celular estão entrando em ação, metástase e migração de células cancerosas, "Barton disse. Várias proteínas estão envolvidas na adesão, e TRIM24 desligou alguns e alguns ligou. Portanto, ainda não está claro qual efeito líquido TRIM24 tem sobre a metástase em pacientes com câncer. Mas entender que o TRIM24 está envolvido neste processo dá aos pesquisadores um lugar para olhar para entender como pará-lo.

Enquanto isso, a modificação SUMO também pode ser usada como um possível marcador em estudos de outros tipos de novos medicamentos em potencial. Os pesquisadores do câncer estão frequentemente interessados ​​em interromper a interação do TRIM24 com as histonas, a fim de prevenir a expressão gênica aberrante. Rastreando se TRIM24 tem SUMO anexado, os pesquisadores podem testar se uma droga em potencial bloqueou com sucesso a interação.

"O interessante de aprender mais sobre as modificações do TRIM24, como SUMO, é ser capaz de desenvolver anticorpos ou outros meios para detectar sua presença, "Barton disse:" (Este) pode ser um melhor preditor de câncer em estágios iniciais ou pode estar relacionado ao potencial de metástase.