Pesquisadores da Faculdade de Medicina Albert Einstein e da Escola de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai, na China, identificaram uma enzima que ajuda as células cancerosas a produzirem os materiais de construção de que precisam para proliferar rapidamente. A inibição desta enzima pode ser uma estratégia para desacelerar o crescimento do câncer, levando a tratamentos mais eficazes. O estudo foi publicado na edição de 27 de abril da Journal of Biological Chemistry .

Enquanto as células humanas saudáveis ​​obtêm a maioria dos ácidos graxos e colesterol de que precisam para construir suas membranas celulares a partir da corrente sanguínea, as células cancerosas não podem esperar que seus materiais de construção sejam entregues por essa rota. Em vez de, as células cancerosas freqüentemente aumentam a atividade das enzimas envolvidas na síntese de lipídios diretamente na célula.

Uma dessas famílias de enzimas são as proteínas de ligação do elemento regulador de esterol, ou SREBPs. SREBPs viajam para os núcleos das células e ativam os genes envolvidos na produção de lipídios, geralmente em resposta a sinais específicos. Em algumas linhas de células cancerosas, incluindo certo fígado, câncer de cólon e mama, um SREBP específico denominado SREBP1a está hiperativo.

Fajun Yang, professor associado de biologia do desenvolvimento e molecular na Albert Einstein, estuda exatamente como as células cancerosas se abastecem de lipídios. A pesquisa recém-publicada sobre SREBP1a começou quando Xiaoping Zhao, o autor principal do novo estudo, era um pós-doutorado no laboratório de Yang, e continuou como uma colaboração quando Zhao iniciou seu próprio laboratório na Shanghai Jiao Tong University.

No novo estudo, a equipe descobriu que SREBP1a foi capaz de ser hiperativo nas células cancerosas graças a outra enzima, piruvato quinase M2 (PKM2). O PKM2 também foi coincidentemente conhecido por estar envolvido no fornecimento de energia excedente às células cancerosas famintas por meio de um mecanismo diferente:modificando quimicamente uma pequena molécula chamada piruvato durante o metabolismo da glicose. No novo estudo, os pesquisadores mostraram que o PKM2 também foi capaz de modificar o SREBP1a.

"Ninguém havia dito anteriormente que esse cara, PKM2, regula o metabolismo lipídico, "Disse Yang." Então, na verdade, vimos que esta é uma nova conexão entre um regulador do metabolismo da glicose e um regulador do metabolismo dos lipídios. Em células cancerosas, ambos se tornam anormalmente ativados. "

Quando PKM2 e SREBP1a interagem, o SREBP1a se torna mais estável, o estudo mostrou. Isso permite que SREBP1a ative os genes envolvidos na síntese de lipídios. Usando uma pequena proteína que poderia bloquear a interação, os autores conseguiram interromper o excesso de produção de lipídios e desacelerar o crescimento das células cancerosas.

"A célula cancerosa parece, 'Oh, Estou jejuando até a morte! '”, Disse Yang.“ As células tumorais tornam-se especialmente sensíveis; mesmo que eles possam sugar muita glicose, eles não podem fazer os blocos de construção da membrana celular. Se combinado com outro medicamento, então esta é uma abordagem terapêutica potencial. "

A abordagem é promissora porque tem como alvo proteínas que não são altamente expressas em células saudáveis. Se o crescimento das células cancerosas pudesse ser retardado pelo bloqueio desta via, os pacientes podem exigir doses mais baixas de drogas tóxicas que realmente matam as células cancerosas, e, portanto, apresentam menos efeitos colaterais.