Uma grande proteína coordena os componentes celulares necessários para a montagem dos microtúbulos. Crédito:James Goldenring, Universidade Vanderbilt
Em um nível celular, estamos todos presos por fios delicados. Todas as células são cruzadas por uma rede de filamentos chamados microtúbulos, que atuam como trilhos de ferrovia que movem a carga ao redor da célula, como cabos de guincho que separam os cromossomos durante a divisão celular, e como componentes de andaimes que dão forma à célula.
Por causa de seu papel essencial no ciclo celular, a montagem de microtúbulos é o alvo de quimioterapias anticâncer essenciais (paclitaxel, por exemplo), que interrompem a divisão celular fora de controle, desestabilizando os microtúbulos. Agora, pesquisadores lançaram luz sobre o papel de um grande, proteína enigmática atua na montagem de microtúbulos, abrindo caminho para melhores tratamentos. Os resultados da pesquisa são publicados na edição de 15 de dezembro da Journal of Biological Chemistry .
Em 1999, A equipe de pesquisa de James Goldenring na Universidade de Vanderbilt mostrou que a proteína de ancoragem da proteína quinase A¬¬ 350 (AKAP350) é um componente do centrossoma, um centro de organização de microtúbulos em células humanas. Mais tarde, a equipe mostrou que os microtúbulos não se formaram de forma eficiente sem o AKAP350. Mas a maneira pela qual AKAP350 regulou a formação de microtúbulos era difícil de entender, em grande parte por causa dos desafios técnicos impostos pelo peso do AKAP350.
"Uma vez que esta proteína é tão grande, é muito difícil estudá-lo, "disse Elena Kolobova, o cientista pesquisador no laboratório de Goldenring que liderou o novo estudo. "Alguns anos atrás, finalmente desenvolvemos construções sintéticas de (AKAP350), o que nos permitiu ir para o próximo nível de avaliação e função. "
Usando uma combinação de análises bioquímicas detalhadas e microscopia de super-resolução, a equipe finalmente foi capaz de obter alguma compreensão dos papéis complexos que o AKAP350 desempenha na regulação dos microtúbulos nas células. AKAP350 formou uma ponte física abrangendo componentes do centrossoma. E AKAP350 parecia recrutar várias proteínas envolvidas na construção de microtúbulos, coordenando sua função em um ponto.
"Gosto de chamar isso de Deep Space Nine. Todo mundo vem para o AKAP350, "Goldenring disse." Acho que apenas arranhamos a superfície da organização estrutural que esta proteína provavelmente está fornecendo. "
Mutações em AKAP350 foram associadas a arritmias cardíacas, portanto, será de interesse ver se o papel da proteína na montagem dos microtúbulos também contribui para o funcionamento adequado do coração.
"Eu acho que (AKAP350) é um regulador fundamental da função celular, "Goldenring disse." Portanto, precisamos saber muito mais sobre esta proteína antes mesmo de começarmos a olhar para o que ela pode significar para a doença. "