Matar mitocôndrias malignas é uma das abordagens mais promissoras no desenvolvimento de novos medicamentos anticâncer. Cientistas do Reino Unido já sintetizaram um peptídeo contendo cobre que é prontamente absorvido pelas mitocôndrias nas células-tronco do câncer de mama, onde efetivamente induz a apoptose. O estudo, que foi publicado no jornal Angewandte Chemie , também destaca o poderoso potencial terapêutico dos metalopeptídeos.

As mitocôndrias são as fábricas de energia das células e o "nó" central da indução da morte celular. Se suas mitocôndrias forem retiradas, as células morrerão por apoptose. Células cancerosas, que têm um metabolismo aumentado, não apenas contêm mais mitocôndrias do que células saudáveis, mas também diferentes, estrutural e funcionalmente. As características distintivas e seu papel decisivo no metabolismo celular tornaram as mitocôndrias malignas um alvo importante para novos compostos terapêuticos. Químico bioinorgânico Kogularamanan Suntharalingam e seu grupo no King's College, Londres, REINO UNIDO, explorar como os agentes que matam mitocôndrias podem ser inseridos nas organelas e quais danos podem ser alcançados.

Matar mitocôndrias poderia ser realizado, por exemplo, pela introdução de agentes para gerar espécies reativas de oxigênio (ROS). Esses compostos reativos interferem em várias vias do metabolismo mitocondrial, tendo impacto máximo na função da organela. O grupo de Suntharalingam propôs recentemente o composto organometálico cobre (II) fenantrolina como um potente gerador de ROS com um potencial especialmente mortal para células-tronco cancerígenas. Contudo, este agente especial deve ser entregue em seu endereço e embaralhado sobre a membrana mitocondrial externa. Uma solução seria fazer um pacote, por exemplo, amarrando-o a um peptídeo solúvel em membrana específico para mitocôndrias. "A ligação de peptídeos de penetração mitocondrial também permite a entrega seletiva e eficiente às mitocôndrias, "propuseram os autores.

Os cientistas, incluindo o grupo de química de peptídeos de Nicola O'Reilly no Instituto Francis Crick, preparou a parcela mortal feita de um metalopeptídeo contendo cobre ligando covalentemente o complexo de cobre fenantrolina (II) a um peptídeo penetrante de mitocôndria estabelecido. Os testes foram realizados com duas linhagens de células de câncer de mama, um é a linha de células cancerosas em massa e o outro uma linha celular enriquecida com células-tronco cancerosas, que constituem o coração do câncer e muitas vezes evitam as terapias convencionais. Os resultados foram impressionantes:os autores observaram uma perda de viabilidade dependente da dose de até 100 por cento das células, desintegração da membrana mitocondrial, ingestão de drogas nas mitocôndrias, Geração de ROS, e comprometimento do metabolismo mitocondrial. A droga também afetou as células-tronco cancerosas mais do que a linha celular normal, o que foi explicado por seu maior conteúdo de mitocôndrias.

Este estudo destaca o potencial dos metalopeptídeos como agentes de entrega e morte, especialmente para células-tronco cancerosas.