Os pesquisadores desenvolveram uma proteína artificial que pode bloquear as propriedades malignas das células cancerosas, bem como corrigir certos defeitos de nascença.
As evidências, que aparecem no jornal Proceedings of the National Academy of Sciences , pode levar à identificação de novos alvos moleculares adequados para intervenção terapêutica.
As células do corpo humano precisam se comunicar umas com as outras para funcionar corretamente. Isso é realizado por um mecanismo molecular denominado transdução de sinal e sua desregulação leva à doença humana. Um grupo de moléculas chamadas proteínas G atuam como um mecanismo de sinalização que permite que as células mudem seu comportamento quando são ativadas por receptores de superfície.
De acordo com os pesquisadores, as proteínas G podem ser ativadas por meio de mecanismos alternativos independentes de receptores de superfície que também afetam o comportamento celular normal e a patogênese. Infelizmente, não há ferramentas eficientes para investigar esses ativadores de proteína G alternativos e aprender como lidar com seu comportamento aberrante na doença, até agora.
"Projetamos uma proteína artificial que, quando expressa em células, pode embotar especificamente a ativação da proteína G independente do receptor e as mudanças subsequentes no comportamento da célula. Implementamos isso para bloquear as propriedades malignas das células cancerosas e corrigir defeitos congênitos associados à desregulação aberrante das células comunicação, "explicou o autor correspondente Mikel Garcia-Marcos, PhD, professor associado de bioquímica da Escola de Medicina da Universidade de Boston (BUSM).
Os pesquisadores começaram com uma proteína G natural, removeu algumas partes e mudou algumas outras para criar uma nova proteína que se liga fortemente a uma família de ativadores da proteína G, enquanto perde a capacidade de se ligar a qualquer outro parceiro conhecido. Usando essa abordagem, eles criaram uma proteína que inibe especificamente uma família de ativadores da proteína G sem afetar qualquer outro componente da maquinaria celular. Então, eles o introduziram nas células cancerosas e observaram que ele pode prevenir suas propriedades malignas ao inibir seletivamente os ativadores da proteína G. De forma similar, quando eles introduziram a proteína projetada em um modelo experimental, ele atenuou os defeitos de desenvolvimento induzidos por um ativador da proteína G.
"Nossas descobertas fornecem a prova de princípio para atingir uma nova família de reguladores da proteína G que são conhecidos por contribuir para o desenvolvimento do câncer e o aparecimento de defeitos congênitos.
Embora as implicações clínicas para esta descoberta sejam indiretas - uma vez que a proteína modificada não pode ser entregue aos pacientes - ela representa um avanço significativo na identificação de uma nova classe de alvos moleculares no câncer ou malformações neonatais ", disse Garcia-Marcos.