p Os cientistas que trabalham para desenvolver um novo antibiótico "revolucionário" fizeram um avanço significativo no sentido de criar tratamentos com drogas comercialmente viáveis, produzindo duas versões sintéticas simplificadas da substância que são tão potentes em matar superbactérias como o MRSA quanto em sua forma natural. p A descoberta de pesquisadores da Universidade de Lincoln, REINO UNIDO, marca outro passo importante para perceber o potencial da teixobactina em ajudar na luta global contra patógenos resistentes a antibióticos. A teixobactina é um antibiótico natural recentemente descoberto que muitos na comunidade científica internacional acreditam que pode levar à criação do primeiro novo antibiótico comercialmente viável em 30 anos.

p A equipe de Lincoln sintetizou com sucesso novas versões simplificadas de teixobactina que aproveitam os mesmos poderosos efeitos antibióticos de uma forma que poderia ser produzida em escala comercial. Suas descobertas foram publicadas no jornal da Royal Society of Chemistry, Ciência Química .

p Até agora, os cientistas que tentavam sintetizar a teixobactina acreditavam que precisavam usar aminoácidos catiônicos (ou carregados positivamente) que se ligam ao alvo bacteriano usando uma 'cadeia lateral'. Isso significa que eles tiveram que usar o aminoácido muito raro encontrado naturalmente na teixobactina, chamado enduracididina, ou alternativas com menor potência contra superbactérias.

p Cada aminoácido fica em um lugar específico na estrutura da teixobactina, e a equipe de Lincoln agora substituiu com sucesso a enduracididina - que ocupa a posição dez - por dois aminoácidos alternativos que não são carregados positivamente. Esses aminoácidos não têm a parte de 'ligação', derrubando o entendimento anterior de que a enduracididina é essencial para que a chamada 'ligação ao alvo' seja altamente potente contra superbactérias.

p Com este novo conhecimento, versões sintetizadas de teixobactina podem ser desenvolvidas mais facilmente, levando o processo de até 30 horas a apenas dez minutos para uma única etapa de acoplamento - um passo significativo para transformar a teixobactina em uma nova droga viável. Mais importante, as duas novas formas simplificadas de teixobactina também provaram ter potência idêntica contra superbactérias que a forma natural de teixobactina.

p Dr. Ishwar Singh, um especialista em design e desenvolvimento de novos medicamentos da Escola de Farmácia da Universidade de Lincoln, está liderando a equipe de pesquisa. Ele explicou:"Quando a teixobactina foi descoberta, ela foi revolucionária em si mesma como um novo antibiótico que mata bactérias sem resistência detectável, incluindo superbactérias como MRSA. Temos investigado uma maneira de simplificar o projeto, mantendo a alta potência contra bactérias resistentes, como MRSA.

p "Este design simplificado e uma síntese mais eficiente permitirão que o trabalho seja realizado em nível comercial. A enduracididina estava limitando severamente nossa capacidade de fazer isso por causa de sua escassez, uma síntese complexa de várias etapas, e etapas longas e repetitivas entre 16 e 30 horas com alta taxa de falhas e rendimentos muito baixos.

p "Precisávamos fazer uma mudança na estrutura para que pudéssemos tornar a molécula mais viável para o desenvolvimento de drogas. Tentamos substituí-la por outros aminoácidos com uma composição semelhante, mas todos eles eram menos potentes em comparação com a forma natural da teixobactina. Agora, descobrimos que podemos de fato usar aminoácidos que são estruturalmente diferentes, e estão disponíveis comercialmente. Eles também são 16 vezes mais potentes do que um antibiótico usado clinicamente para matar a superbactéria MRSA, e também eram altamente potentes contra outras infecções resistentes a antibióticos, como enterococos resistentes à vancomicina, e tuberculose. "

p O trabalho se baseia no sucesso da pesquisa pioneira da equipe para combater a resistência antimicrobiana nos últimos 18 meses. O Dr. Singh está trabalhando com colegas da Escola de Ciências da Vida e da Escola de Química da Universidade de Lincoln para desenvolver teixobactinas em uma droga viável.

p Os pesquisadores prevêem que até 2050, mais 10 milhões de pessoas irão sucumbir a infecções resistentes a medicamentos a cada ano. O desenvolvimento de novos antibióticos que podem ser usados ​​como último recurso quando outros medicamentos são ineficazes é, portanto, uma área de estudo crucial para pesquisadores da saúde em todo o mundo.