Apresentando a complexidade molecular pelo caminho mais curto possível - esse é o trabalho diário de Vittorio Pace. Em uma entrevista com uni:view, o químico farmacêutico explica o que isso significa exatamente, quais são suas últimas conquistas e como elas contribuem para resolver problemas graves de saúde.

uni:view:Vittorio Pace, sua principal atividade de pesquisa é o desenvolvimento de táticas sintéticas e sua aplicação na química medicinal sintética. O que você faz exatamente?

Vittorio Pace:Meu grupo está ativamente engajado na introdução de novos conceitos em síntese química:em particular, procuramos estabelecer protocolos que permitiriam atingir um determinado alvo molecular de forma seletiva. Ao aplicar esses procedimentos à síntese de análogos de drogas, um acesso rápido e direto pode ser previsto.

uni:view:Os resultados do seu grupo foram publicados recentemente em duas revistas que estão entre as mais bem conceituadas no campo das ciências químicas - quais são suas últimas realizações?

Ritmo:Em um artigo publicado por Angewandte Chemie , descrevemos um procedimento experimentalmente simples que permite a formação de um produto quimicamente útil, aldeído densamente funcionalizado. A metodologia se baseia em três eventos químicos, que - após o ajuste fino das condições de reação - poderia ser adequadamente modulado e, assim, acontecer em apenas uma única operação sintética. Isto é bastante notável devido à ampla disponibilidade (comercial) dos materiais de partida e compara-se altamente favoravelmente aos métodos relatados anteriormente.

Em outro artigo publicado por JACS , descrevemos a introdução da primeira fluorometilação nucleofílica direta de espécies de carbono. O flúor - provavelmente o halogênio mais fascinante - é muito difícil de ser introduzido em uma estrutura orgânica e requer estratégias sintéticas complexas para atingir o objetivo. Nossa tática é conceitualmente extremamente simples e seletiva e, portanto, forma a base para o início de uma perspectiva completamente nova para trazer o flúor às moléculas.

uni:view:Por que sua pesquisa é importante para a área?

Ritmo:Desvantagens comumente encontradas na síntese orgânica são a falta de seletividade (ou seja, um reagente pode se anexar simultaneamente a diferentes locais) e a complexidade dos procedimentos experimentais (por exemplo, protocolos longos para realizar formalmente uma transformação única - desejada). Nossa filosofia de pesquisa está focada na introdução da complexidade molecular através do caminho mais curto possível. Na verdade, permitir que um processo químico ocorra sob controle total implica na diminuição (ou idealmente na eliminação) de redundantes, etapas desnecessárias. Ambos os artigos compartilham o uso de reagentes camaleônicos - chamados carbenóides - que, dependendo das condições de reação, podem mudar suas propriedades químicas. É como uma química feita sob medida em que o operador pode determinar - ab initio - o resultado final fixando essas condições experimentais.

uni:view:… e para a sociedade?

Ritmo:a síntese orgânica é de suma importância na química e biologia modernas:sem ela, quase não há possibilidade de fornecer substâncias farmacologicamente ativas à sociedade. Como tal, todos devemos estar cientes de seu papel central na ciência. O estabelecimento de novos métodos eficientes e de alto rendimento para a síntese química finalmente forneceria caminhos altamente confiáveis ​​para a preparação de medicamentos. Adicionalmente, reduzir as rotas sintéticas apenas às etapas estritamente necessárias traz vantagens consideráveis ​​em termos de produção de resíduos e em termos de tempo necessário. Embora o último possa ser facilmente justificado pela diminuição substancial dos procedimentos experimentais, o primeiro deve ser considerado em termos gerais:não há dúvida de que a química produz substâncias ambientalmente não benignas. Isto é particularmente verdadeiro no caso de sequências de purificação (por exemplo, cromatografia) envolvendo derivados de óleo que são descartados posteriormente. Nesse contexto, limitar o número de etapas e tornar cada uma mais eficiente nos permitiria diminuir o impacto negativo da química no meio ambiente.

uni:view:Onde podemos "ver" os resultados de sua pesquisa na vida cotidiana?

Ritmo:Trabalhando em Química Farmacêutica, nosso objetivo principal é preparar moléculas para lidar com problemas de saúde. Recentemente realizamos uma síntese alternativa de um inibidor de protease de HIV muito importante, empregado no tratamento da AIDS. Analogamente, estamos trabalhando - inter alia - no desenvolvimento de novos agentes para o SNC (epilepsia e ansiedade) e patologias do câncer. Estes compostos foram desenvolvidos no Centro de Farmácia da Universidade de Viena pelos grupos de pesquisa de Thierry Langer, Gerhard Ecker e Steffen Hering. Minha equipe de pesquisa prepara as bibliotecas de compostos que serão utilizadas em testes biológicos. Em última análise, procuramos transferir nosso conhecimento sintético e experiência para ajudar a resolver problemas graves de saúde.

uni:view:Qual é a parte fascinante da sua pesquisa?

Ritmo:todos os dias, Aprendo algo que não sabia antes. É um trabalho muito estimulante, que é uma fonte contínua de inspiração para perseguir os próximos objetivos e olhar criticamente para os resultados obtidos. Sem dúvida, o fator serendipidade adiciona um véu de mistério às investigações:não é raro observarmos produtos inesperados surgirem de reações, que nunca teríamos considerado no início. É, então, meu trabalho racionalizá-lo e compreender em profundidade suas potencialidades e limitações. Por exemplo, o caso documentado no artigo da Angewandte Chemie é baseado em uma transformação totalmente imprevista, que foi o único evento-chave que ocorreu durante as investigações que se concentraram na obtenção de diferentes compostos. No fim, o resultado experimental foi ainda mais versátil e atraente do que o processo pelo qual estávamos interessados ​​no início.