p A vilã desse drama tem um nome bonito:Aurora - amanhecer em latim. No mundo da bioquímica, Contudo, Aurora (mais precisamente:Aurora-A quinase) representa uma proteína que causa extensos danos. Há muito tempo se sabe que Aurora costuma causar câncer. Ele desencadeia o desenvolvimento de leucemias e muitos cânceres pediátricos, como neuroblastomas. p Pesquisadores das universidades de Würzburg e Frankfurt desenvolveram uma droga que pode desarmar Aurora. Dr. Elmar Wolf, bioquímico e líder do grupo de pesquisa no Biocentro de Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU), e Stefan Knapp, Professor de Química Farmacêutica na Goethe University Frankfurt, desempenharam um papel de liderança neste desenvolvimento. Os resultados de seu trabalho já foram publicados na última edição da Nature Chemical Biology .

p Fazendo com que as proteínas promotoras de tumor desapareçam

p "Os cânceres são geralmente desencadeados por proteínas tumorigênicas, "explica Elmar Wolf. Como as células cancerosas produzem mais dessas proteínas do que as células normais, a dinâmica é adicionalmente aumentada. Uma abordagem terapêutica comum é, portanto, inibir a função dessas proteínas com drogas. "Embora as proteínas ainda estejam lá, eles não funcionam mais também. Isso torna possível combater as células tumorais, " ele diz.

p Contudo, o desenvolvimento desses inibidores é difícil e até agora não foi bem-sucedido para todas as proteínas promotoras de tumor. A data, nenhum dos candidatos que inibem o Aurora apresentou os resultados desejados na prática clínica. O sonho de muitos cientistas é, portanto, desenvolver uma droga que não apenas iniba as proteínas promotoras de tumores, mas as faça desaparecer completamente. Uma abordagem promissora nesse caminho poderia ser uma nova classe de substâncias com o nome científico PROTAC.

p Células cancerosas in vitro morrem

p “Nós desenvolvemos um PROTAC para Aurora, "diz Elmar Wolf. Junto com sua equipe e especialmente seu aluno de doutorado Bikash Adhikari, ele foi capaz de mostrar que este PROTAC degrada completamente a proteína Aurora nas células cancerosas. Como resultado, essas células cultivadas em laboratório morreram.

p Wolf descreve o modo de ação desta substância da seguinte forma:"O tumor precisa de certas proteínas promotoras de tumor, que podemos imaginar como as páginas de um livro. Nossa substância PROTAC arranca as páginas 'Aurora' e as destrói com a ajuda da máquina que cada célula tem para degradar proteínas velhas e quebradas. "PROTAC, portanto," despedaça "a proteína Aurora, por assim dizer, até que nada disso permaneça.

p É necessário mais trabalho

p O professor Stefan Knapp, do Instituto de Química Farmacêutica da Goethe University, explica:"Aurora-A quinase está presente em concentrações muito maiores em muitos tecidos cancerígenos do que em tecidos saudáveis ​​e também desempenha um papel fundamental no câncer de próstata. Bloqueando a atividade de Aurora- Uma quinase por si só não parece uma abordagem promissora, pois nenhum dos muitos candidatos a fármacos clinicamente testados obteve aprovação clínica. Com nossa variante PROTAC, nós inibimos Aurora-A quinase por meio de outra, mecanismo possivelmente mais eficaz, o que pode abrir novas opções de tratamento. É por isso que na próxima etapa testaremos a eficácia e a tolerância em modelos animais. "