Por muitos anos, cientistas sabem que SIRT6 - um dos sete sirtuins, uma família de proteínas de mamíferos com importantes funções biológicas, incluindo a promoção por mais tempo, vida mais saudável - é um supressor de tumor. Foi estudado em muitos tipos diferentes de câncer, mas as razões para sua capacidade de supressão de tumor não foram compreendidas.

Um grupo Cornell liderado por Hening Lin, professor do Departamento de Química e Biologia Química, pode ter encontrado a resposta. Tem a ver com a capacidade do SIRT6 de remover grupos químicos conhecidos como grupos acil graxos dos resíduos de lisina das proteínas.

Sua remoção de grupos acil graxos de uma oncoproteína conhecida, R-Ras2, evita uma série de eventos, que, quando permitido, leva ao aumento da proliferação celular. A prevenção dessas reações retarda a divisão celular e, Portanto, proliferação de células cancerosas.

"Acontece que a atividade de remoção da modificação lipídica é importante para a função de supressão do tumor, "disse Lin, cujo grupo publicou um artigo, "SIRT6 regula a proteína R-Ras2 relacionada a Ras por acilação desengordurante de lisina, "13 de abril na revista eLife. Xiaoyu Zhang, estudante de pós-graduação na área de química e biologia química e membro do Grupo Lin, é o autor principal.

Esta pesquisa decorre de um trabalho que o Lin Group publicou em 2016 em Nature Chemical Biology , em que se tentou entender como as múltiplas atividades enzimáticas de SIRT6 se relacionavam com suas várias funções biológicas.

No trabalho atual, o grupo descobriu que quando R-Ras2 é marcado com o grupo acil graxo, ele se move para a membrana plasmática da célula. Isso ativa uma via de sinalização celular, o que faz com que a célula se divida mais rapidamente. SIRT6 atua como um supressor de tumor em grande parte removendo o grupo acil graxo e desacelerando o crescimento das células cancerosas.

Lin disse que esta descoberta pode se aplicar a outras proteínas Ras mutadas, incluindo o gene K-Ras, que é encontrado em mais de 80 por cento dos tumores pancreáticos.

"Para as proteínas Ras mais comumente mutadas, acreditamos que eles são regulamentados de forma semelhante, - disse Lin. - E achamos que podemos controlar as lipídios da proteína Ras para controlar o crescimento do tumor. Se você pode controlar a enzima que ativa o grupo lipídico, ou controlar a proteína como sirtuínas que remove o grupo lipídico, você pode ser capaz de tratar o câncer. "