Pesquisadores de química da Oregon State University patentearam um método para fazer compostos anti-leucêmicos que até agora só estavam disponíveis por meio de uma árvore asiática que os produz.

A síntese de cefalotaxina e homoharringtonina (HHT) abre caminho para um caminho mais barato, medicamentos para leucemia mais facilmente disponíveis, cuja produção não está sujeita aos riscos e ineficiências associadas à coleta de fontes naturais.

Também, a síntese de cefalotaxina abre a porta para a preparação de outros, compostos estruturalmente relacionados para avaliação como potenciais novos medicamentos contra o câncer.

"Queremos fazer parceria com a indústria para não precisar mais cultivar árvores para conseguir isso, "disse o autor correspondente, Christopher Beaudry, professor associado de química na Faculdade de Ciências da OSU. "E talvez possamos chegar a um inibidor de tradução de proteína mais potente, ou um inibidor mais seletivo. Também há uma chance de que esta molécula possa encontrar aplicação no bloqueio da síntese de proteínas bacterianas, que seria útil para o tratamento de patógenos resistentes a antibióticos. "

As descobertas foram publicadas em Angewandte Chemie .

HHT, também conhecido como Synribo ou mepesuccinato de omacetaxina, é usado para tratar a leucemia mieloide crônica, um dos quatro principais tipos da doença.

Historicamente, O HHT foi feito adicionando um éster à cefalotaxina, um alcalóide derivado das folhas de uma árvore asiática:o teixo de ameixa. E a única maneira de obter mais cefalotaxina era plantar mais teixos de ameixa.

Isso é problemático, Beaudry disse.

"As árvores não crescem muito rápido, "disse." E qualquer tipo de problema agrícola pode afetar a produção do material. Usando síntese química, podemos começar com produtos químicos básicos para preparar a cefalotaxina, e iremos otimizar ainda mais o processo para torná-lo comercialmente viável. "

A leucemia é um tipo de câncer que se origina nas células formadoras de sangue da medula óssea. Quase 200, 000 pessoas nos EUA são diagnosticadas com leucemia todos os anos.

Leucemias mieloides, que também são chamados de mielocíticos, leucemias mielógenas ou não linfocíticas, começam nas primeiras células mieloides. As células mieloides são o que eventualmente se tornam células produtoras de plaquetas e células brancas do sangue, exceto linfócitos.

A leucemia mieloide crônica se desenvolve lentamente, e a maioria dos pacientes pode viver com ele por vários anos, mas é mais difícil de curar do que a forma aguda da doença. É caracterizada por uma anormalidade cromossômica que resulta em uma superprodução de proteínas, levando à proliferação das células cancerosas.

A leucemia mieloide crônica é tratada com medicamentos, como Gleevec, que se ligam a uma proteína causadora de câncer e a inativam - até que o câncer sofra uma mutação e a droga não funcione mais, que é onde o HHT entra. O HHT interrompe a produção de todas as proteínas que as células de leucemia de crescimento rápido requerem.

Além disso, HHT é uma promessa para impedir as células-tronco da leucemia mielóide crônica, bem como para combater outras linhagens de células cancerígenas.

Beaudry e o estudante de graduação Xuan Ju usaram uma abertura de anel oxidativa de um furano, um tipo de composto orgânico, para desencadear a síntese de HHT por meio de uma reação conhecida como ciclização de Mannich transanular espontânea.

"Do início ao fim - todas as nove etapas do produto químico que compramos - o rendimento é superior a 5 por cento, o que parece terrível, mas na verdade é muito bom, "Beaudry disse." Normalmente, o rendimento de qualquer processo seria muito mais baixo - pense em quanta massa de árvore é necessária para fazer o HHT - e achamos que podemos fazer mais melhorias também. "