p Um grupo de cientistas de Moscou descobriu e explicou o mecanismo de atividade de uma nova molécula anticâncer - difenilisoxazol. Esta molécula demonstrou ser eficaz contra células cancerosas humanas. A pesquisa, publicado no jornal Cartas de química bioorgânica e medicinal , torna possível a produção de um medicamento acessível para o tratamento do câncer. p Cada célula do nosso corpo tem um citoesqueleto, um sistema de microtúbulos e filamentos que sustentam a forma rígida da célula. Os microtúbulos são formados pela proteína tubulina e desempenham um papel fundamental na divisão das células saudáveis ​​e tumorais. Portanto, os microtúbulos são um alvo para os antimitóticos - drogas anticâncer que inibem o crescimento do tumor interrompendo a polimerização da tubulina. Porque a proliferação ilimitada de células cancerosas é o que torna a doença tão perigosa, muitos medicamentos têm como objetivo inibir esse processo.

p A molécula de tubulina tem quatro sítios de ligação (sítios onde pode interagir com uma droga), ou seja, a colchicina, taxano / epotilona, sítios de ligação de alcalóides laulimalide e vinca. Várias substâncias são conhecidas por se ligar à tubulina no local da colchicina e, por fim, interromper a polimerização da tubulina, e todos eles contêm um anel trimetoxifenil.

p Com a ajuda de simulações de computador, os pesquisadores de Moscou determinaram quais compostos, incluindo aqueles sem um anel trimetoxifenil, foram capazes de se ligar à tubulina, e foram capazes de prever a eficácia de uma nova substância para tais estudos - difenilisoxazol. Esta molécula é única por ser facilmente sintetizada com o uso de compostos disponíveis - benzaldeídos, acetofenonas, e aril nitrometanos.

p A simulação também mostrou pela primeira vez que a molécula de uma substância não precisa ter um anel trimetoxifenil para se ligar à tubulina no sítio da colchicina. Todos os inibidores da polimerização da tubulina previamente conhecidos interagindo com o sítio da colchicina tinham um substituinte trimetoxifenil em sua estrutura, mas este elemento está ausente no difenilisoxazol. Isso significa que existe uma classe estrutural ainda inexplorada de compostos com atividade antimitótica que pode ser usada para criar drogas anticâncer com novas propriedades.

p Mais tarde, foi demonstrado que o difenilisoxazol inibe a polimerização da tubulina em embriões de ouriço-do-mar, cuja rápida divisão celular se assemelha à do câncer, tornando-se um assunto frequente de tais estudos. Adicionar difenilisoxazol a um recipiente contendo ovos fertilizados de ouriço-do-mar inibiu a reprodução celular e fez o embrião girar em vez de nadar para a frente. Essa observação indica que a substância afetou os microtúbulos das células. Experimentos subsequentes provaram a eficácia da molécula não apenas em embriões de ouriço-do-mar, mas também em células cancerosas humanas.

p Os cientistas destacaram que não apenas os resultados da pesquisa, mas também sua metodologia têm valor.

p De acordo com o professor da HSE University, Igor Svitanko, um dos autores do estudo, "Trabalhos anteriores desses pesquisadores sobre a síntese de medicamentos contra a leucemia e a artrite reumatóide, bem como em outras drogas anticâncer, mostrou a importância desta sequência na concepção do experimento científico - primeiro simulando a estrutura da matéria com as propriedades desejadas, e só então sintetizar e testar sua atividade biológica. Colocar a questão dessa maneira dá apenas importância secundária à síntese orgânica e requer que ela tome o caminho mais simples possível até a estrutura prevista. Isso torna possível reduzir drasticamente o custo de encontrar e introduzir novos medicamentos, " ele disse.

p O professor Svitanko também disse que a modelagem computacional possibilita que jovens pesquisadores sem anos de experiência e intuição em relação aos sintéticos participem de estudos complexos. A HSE University propôs a criação de um novo laboratório de modelagem por computador que sintetizaria novas drogas e outras substâncias usando estruturas previstas por computador.