(Phys.org) —Uma equipe de pesquisadores da Merck &Co., Inc. desenvolveu um catalisador eficiente para a produção de pronucleotídeos, pavimentando o caminho talvez para uma nova classe de drogas para combater vírus e câncer. Em seu artigo publicado na revista Ciência , a equipe descreve os experimentos que conduziram que levaram à identificação dos componentes do catalisador e como funcionou bem quando usado para criar um inibidor do vírus da hepatite C.

Análogos de nucleosídeos têm sido usados ​​por vários anos para combater vírus e câncer - mas para fazê-los é necessário desenvolver um pastor para transportá-los através das membranas de proteínas e então encontrar uma maneira de ativá-los uma vez dentro - normalmente um processo de três estágios. Os pesquisadores médicos acreditam que os pronucleotídeos oferecem uma solução melhor. Pesquisas anteriores mostraram que eles são capazes de entrar nas células de proteínas sem ajuda e podem ser ativados com relativa facilidade e rapidez, uma vez dentro. Também foi demonstrado que eles têm menos probabilidade de serem quebrados por enzimas ou de serem totalmente expulsos das células antes de fazerem seu trabalho. Infelizmente, seu uso tem sido retardado pela dificuldade em criar quantidades grandes o suficiente para aplicações médicas. Neste novo esforço, a equipe da Merck descreve uma maneira de superar esse problema introduzindo um novo catalisador - um que pode ser usado como parte de um processo industrial.

Para criar o catalisador, os pesquisadores começaram com uma estrutura promissora de diidropirroloimidazol recentemente desenvolvida por uma equipe em Xangai - usando-a como base, eles usaram modelagem computacional, análise cinética e informática para modificar o catalisador de acordo com suas necessidades. O catalisador que desenvolveram apresentava a formação de centros de fósforo quirais de maneiras mais eficientes do que outros que haviam sido tentados - o problema era a dificuldade de induzir a quiralidade correta, ou seja, destros ou canhotos, em fósforo. O catalisador foi então usado em combinação com um nucleosídeo e um clorofosforamidato para criar um medicamento pronucleotídeo chamado MK-3682 para uso no tratamento da hepatite C - ele foi testado tão bem que agora está em testes clínicos.

Os pesquisadores também relatam que a técnica que usaram para desenvolver o catalisador poderia ser usada para outros análogos de nucleosídeos, permitindo o desenvolvimento de outros medicamentos.

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