Pesquisadores da University of York e Simon Fraser University, Canadá, revelou a estrutura 3-D de uma enzima que poderia fornecer um passo crucial no tratamento de doenças neurodegenerativas.

Trabalhos anteriores dessas equipes de pesquisa investigaram uma classe de doenças chamadas tauopatias, que ocorrem quando as proteínas tau se agrupam espontaneamente no cérebro. Muitas vezes está associada ao Alzheimer e a outras doenças neurodegenerativas.

A pesquisa mostrou que a proteína tau pode ser modificada por um açúcar, natural para o corpo, chamado O-GlcNAc. Esse açúcar pode estabilizar a proteína para impedi-la de se aglutinar e, assim, prevenir doenças. A enzima humana O-GlcNAc-hidrolase, Contudo, é responsável pela remoção deste açúcar crucial da proteína, tornando-o um alvo principal na prevenção da progressão de demências relacionadas ao tau.

A fim de entender como essa aglomeração de tau pode ser evitada ou reduzida pelo aumento de O-GlcNAc, cientistas de York investigaram a estrutura da enzima humana para revelar como ela é organizada para funcionar dessa maneira.

Novos avanços

Professor Gideon Davies, do Departamento de Química da Universidade, disse:"A inibição da enzima O-GlcNAc-hidrolase permite que os cientistas estabilizem a tau. Resolvemos a estrutura tridimensional da enzima para auxiliar no design de drogas com base na estrutura. A organização incomum e complexa deve nos ajudar na busca por novos medicamentos para o tratamento de doenças neurodegenerativas.

"Os medicamentos podem ser projetados com base na estrutura 3-D desta enzima humana, que acabará por abrir o caminho para novos avanços no tratamento de doenças como o Alzheimer. "

Professor David Vocadlo, da Simon Fraser University, disse:"Além de servir como um modelo para o desenvolvimento de antagonistas, esta tão procurada estrutura revela uma arquitetura surpreendente que pode levar a uma melhor compreensão de como essa importante enzima é regulada nas células. Essas descobertas podem levar a terapias mais direcionadas para várias doenças. "

Chave para uma fechadura

Dra. Rosa Sancho, Chefe de Pesquisa da Alzheimer's Research UK, que financiou parcialmente este trabalho, disse:"A descoberta de drogas é um pouco como projetar uma chave para caber em uma fechadura, Contudo, é importante saber a forma da fechadura com a qual você está trabalhando. Este novo estudo descreve em detalhes a forma da O-GlcNAc-hidrolase e abre o caminho para o design de drogas que podem caber neste bloqueio. Estudos futuros precisarão explorar se os medicamentos que podem inibir essa enzima são promissores para o tratamento da doença de Alzheimer e outras demências, mas este é um passo importante na direção certa.

"Com 850, 000 pessoas no Reino Unido que vivem atualmente com demência e nenhum novo tratamento licenciado na última década, há uma necessidade urgente de estratégias novas e inovadoras para lidar com a condição de frente. "

A pesquisa é publicada em Nature Chemical Biology .