Aqui estão três maneiras pelas quais as proteínas que se ligam aos intensificadores podem regular a expressão gênica:

1. Recrutamento de fatores de transcrição:

* Mecanismo : As proteínas ligadas a intensificadores podem interagir diretamente e recrutar outros fatores de transcrição (TFs) para a região promotora do gene. Esses TFs geralmente se ligam a sequências específicas de DNA dentro do promotor, iniciando a montagem do complexo de pré-iniciação da transcrição (PIC).
* Exemplo: A proteína CREB (proteína de ligação ao elemento de resposta do cAMP) pode se ligar a um elemento de resposta do cAMP (CRE) dentro de um intensificador. Quando ativado pelas vias de sinalização, o CREB recruta outros TFs como o CBP (proteína de ligação ao CREB) para o promotor, levando ao aumento da transcrição.

2. Remodeling de cromatina:

* Mecanismo : As proteínas ligadas a intensificadores podem recrutar enzimas que modificam a estrutura da cromatina, tornando o DNA mais acessível à maquinaria transcricional. Isso pode envolver:
* acetilação da histona: Adicionando grupos acetil às caudas de histonas, afrouxando a aderência das histonas no DNA e promovendo a transcrição.
* metilação da histona: Adicionando grupos metil às caudas de histonas, que podem ativar ou reprimir a transcrição, dependendo do resíduo de lisina específico modificado.
* Exemplo: O SWI/SNF de proteínas é um complexo de remodelação da cromatina que pode ser recrutado para aprimoradores por TFs específicos. O SWI/SNF então remodela os nucleossomos na região promotora, permitindo que outros TFs e RNA polimerase acessem o DNA e iniciem a transcrição.

3. Looping e proximidade:

* Mecanismo : Os intensificadores podem estar localizados longe dos genes que eles regulam, mas as proteínas ligadas aos intensificadores podem interagir com proteínas ligadas à região promotora, formando um loop no DNA. Isso traz o intensificador próximo ao promotor, facilitando o recrutamento de TFs e o início da transcrição.
* Exemplo: Coesina e CTCF são proteínas que desempenham um papel na formação de loops de DNA. O CTCF se liga a sequências específicas de DNA, enquanto a coesina atua como uma ponte para vincular essas seqüências, criando loops e aproximando os intensificadores de seus genes -alvo.

É importante observar que esses mecanismos geralmente funcionam em concerto, e a regulação específica de um gene específico pode envolver uma interação complexa de múltiplas proteínas e vias.