Título:Como o chapéu se ajusta:estudo de biologia estrutural revela a forma do complexo enzimático epigenético

Epigenética é o estudo de como ocorrem mudanças hereditárias na expressão gênica sem alterações na própria sequência do DNA. Um importante mecanismo epigenético envolve a adição de modificações químicas chamadas “grupos metil” à molécula de DNA. Essas modificações são catalisadas por enzimas chamadas DNA metiltransferases (DNMTs).

DNMTs são complexos de múltiplas subunidades que contêm diversas proteínas diferentes. A estrutura precisa destes complexos e como eles interagem com o DNA tem sido pouco compreendida. No entanto, um estudo recente realizado por pesquisadores da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, lançou agora luz sobre esta importante questão.

Usando uma técnica chamada microscopia crioeletrônica, os pesquisadores conseguiram obter imagens de alta resolução do complexo DNMT1, responsável por manter os padrões de metilação do DNA durante a divisão celular. As imagens revelaram que o complexo possui um formato único de “chapéu”, com o domínio metiltransferase localizado no topo do complexo.

Este formato de chapéu é importante para o funcionamento do complexo DNMT1. Permite que o complexo se ligue à molécula de DNA e posicione o domínio metiltransferase no local correto para adicionar grupos metil ao DNA.

O estudo também revelou que o complexo DNMT1 interage com diversas outras proteínas, incluindo uma proteína reguladora chamada DNMT3L. Esta interação é importante para o direcionamento adequado do complexo DNMT1 para regiões específicas da molécula de DNA.

As descobertas deste estudo fornecem informações importantes sobre a estrutura e função do complexo DNMT1 e como ele contribui para a regulação genética epigenética. Esta informação poderá levar ao desenvolvimento de novos medicamentos que tenham como alvo a DNMT1 e outras enzimas epigenéticas para tratar doenças como o cancro e doenças neurodegenerativas.