Cientistas do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas descobriram o processo de automontagem da telomerase, uma enzima que é essencial para manter as extremidades dos cromossomos, mas que também desempenha um papel fundamental no envelhecimento e no câncer.

A equipe, liderada por Hao Wu, Ph.D., professor associado do Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular do MD Anderson, publicou suas descobertas na revista Nature Communications. A telomerase é uma enzima complexa composta por múltiplas subunidades, incluindo a transcriptase reversa da telomerase (TERT) e o componente RNA da telomerase (TERC).

Nas células saudáveis, a atividade da telomerase é rigorosamente regulada para garantir que os telômeros sejam mantidos em um comprimento apropriado. No entanto, nas células cancerígenas, a atividade da telomerase é frequentemente regulada positivamente, permitindo que as células contornem a morte celular e continuem a dividir-se indefinidamente.

Compreender o processo de automontagem da telomerase é fundamental para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para inibir a atividade da telomerase nas células cancerígenas. Neste estudo, os pesquisadores usaram uma combinação de técnicas bioquímicas, biofísicas e de biologia estrutural para dissecar as etapas individuais envolvidas na montagem da telomerase. Eles descobriram que a proteína TERT forma primeiro um dímero, que depois se liga ao TERC para formar um complexo estável.

Componentes adicionais são recrutados para o complexo de maneira gradual, levando em última análise à formação de uma holoenzima telomerase totalmente montada e funcional. Os pesquisadores também identificaram interações moleculares importantes que são essenciais para o processo de montagem. Estas descobertas fornecem novos insights sobre a regulação da atividade da telomerase e oferecem alvos potenciais para o desenvolvimento de inibidores da telomerase.

"Ao compreender como a telomerase se monta, podemos identificar potenciais pontos de intervenção para interromper a atividade da enzima e explorar a sua vulnerabilidade nas células cancerígenas", disse o Dr. Wu. “Ter como alvo a montagem da telomerase pode ser uma estratégia terapêutica promissora para uma ampla gama de cancros”.

O estudo destaca a importância da investigação básica na compreensão dos mecanismos fundamentais dos processos celulares, que podem abrir caminho para o desenvolvimento de novos tratamentos contra o cancro.