Lariats:como as decisões de splicing de RNA são tomadas

O splicing de RNA é um processo crucial que remove regiões não codificantes (íntrons) do RNA mensageiro (mRNA) e une as regiões codificantes (éxons). Este processo garante que a molécula de mRNA contenha apenas as informações necessárias para a síntese protéica. As decisões sobre quais porções da molécula de RNA serão separadas são tomadas por uma maquinaria celular complexa chamada spliceossomo.

O spliceossomo é composto por pequenas ribonucleoproteínas nucleares (snRNPs), que são complexos especializados de RNA-proteína. Os snRNPs reconhecem sequências específicas dentro da molécula de RNA, conhecidas como locais de splicing, e facilitam o processo de splicing. As principais etapas envolvidas no splicing do RNA e o papel dos lariats neste processo são os seguintes:

Reconhecimento de locais de splice:O spliceossomo identifica o sítio de splice 5' (no início do íntron) e o sítio de splice 3' (no final do íntron) dentro da molécula de RNA. Esses locais de splice são marcados por sequências de consenso específicas, que são reconhecidas pelos snRNPs.

Formação do spliceossomo:Uma vez identificados os locais de splice, o spliceossomo se reúne em torno da molécula de RNA. O spliceossomo consiste em vários snRNPs, incluindo snRNPs U1, U2, U4, U5 e U6, juntamente com várias proteínas.

Formação de laço:Durante o processo de splicing, o grupo hidroxila 2' do ponto de ramificação adenosina (um nucleotídeo de adenosina específico dentro do íntron) ataca o sítio de splice 5', resultando na clivagem da molécula de RNA. Essa clivagem leva à formação de uma estrutura em laço, onde o íntron é unido à extremidade 5' do éxon através de uma ligação fosfodiéster 2'-5'.

Ligação do éxon:A próxima etapa envolve a união do éxon 5' ao éxon 3'. O grupo hidroxila 3' do éxon 5' ataca o sítio de splice 3', causando a liberação da estrutura em laço e a ligação dos dois éxons.

Liberação do mRNA emendado:Uma vez que os exons são ligados, o mRNA emendado é liberado do spliceossomo. A estrutura em forma de laço, contendo o íntron removido, é subsequentemente degradada pela maquinaria celular.

A formação de lariats é uma etapa intermediária crucial no processo de splicing do RNA. Permite a remoção precisa de íntrons e a união de éxons para gerar moléculas maduras de mRNA que carregam a informação genética para a síntese protéica.