Como a vida sobrevive:pesquisadores confirmam mecanismo básico de reparo do DNA

Danos no DNA são uma ameaça constante à vida. A radiação ultravioleta (UV) do sol, os radicais livres produzidos como subprodutos do metabolismo e até mesmo o simples desgaste dos processos celulares podem danificar o DNA. Se não for reparado, esse dano pode levar a mutações, morte celular e até câncer.

As células desenvolveram uma série de mecanismos de reparo do DNA para se protegerem desses danos. Um dos mais importantes desses mecanismos é chamado de reparo por excisão de base (BER). O BER repara danos em bases individuais, os blocos de construção do DNA.

Num artigo publicado na revista _Nature_, investigadores da Universidade da Califórnia, Berkeley, e do Howard Hughes Medical Institute confirmaram o mecanismo básico do BER. Eles descobriram que uma proteína chamada poli(ADP-ribose) polimerase-1 (PARP-1) é essencial para o BER. A PARP-1 liga-se ao DNA danificado e recruta outras proteínas que ajudam a reparar os danos.

"Este estudo fornece uma compreensão fundamental de como as células reparam os danos no DNA", disse o principal autor do estudo, Dr. Sanjay Kumar. “Este conhecimento poderá levar ao desenvolvimento de novas terapias para o cancro e outras doenças causadas por danos no ADN”.

Os pesquisadores usaram uma combinação de técnicas bioquímicas e genéticas para estudar o BER em células humanas. Eles descobriram que a PARP-1 se liga ao DNA danificado segundos após a ocorrência do dano. Essa ligação desencadeia uma cascata de eventos que leva à reparação do dano.

Os pesquisadores também descobriram que a PARP-1 é necessária para o recrutamento de outras proteínas envolvidas no BER. Estas proteínas incluem DNA polimerase β e ligase IIIα. A DNA polimerase β preenche a lacuna na fita de DNA criada pela remoção da base danificada, e a ligase IIIα sela a lacuna.

"Este estudo fornece uma compreensão detalhada dos mecanismos moleculares do BER", disse o autor sênior do estudo, Dr. Stephen J. Elledge. “Este conhecimento poderá levar ao desenvolvimento de novas terapias para uma variedade de doenças causadas por danos no DNA”.

Danos no DNA são uma das principais causas de câncer, e o BER é um mecanismo chave que as células usam para reparar esses danos. Ao compreender os mecanismos moleculares do BER, os investigadores poderão desenvolver novos medicamentos que possam ajudar a prevenir ou tratar o cancro.