Os papilomavírus (PVs) são um grupo diversificado de vírus que infectam a pele e as membranas mucosas de humanos e outros animais. Embora a maioria dos PVs causem verrugas benignas, alguns tipos, conhecidos como papilomavírus humanos de alto risco (hrHPVs), podem levar ao desenvolvimento de vários tipos de câncer, incluindo câncer cervical, vulvar, vaginal, peniano, anal e orofaríngeo. A evolução dos PVs causadores de câncer a partir de suas contrapartes benignas é um processo complexo que foi moldado por fatores virais e do hospedeiro.
1. Evolução Viral:
Aquisição de Oncogenes:Com o tempo, certos PVs adquiriram oncogenes específicos, como E6 e E7, através de mutações genéticas ou eventos de recombinação. Esses oncogenes perturbam a regulação normal do ciclo celular e promovem o crescimento celular descontrolado, levando ao desenvolvimento do câncer.
Seleção Positiva:A seleção natural favorece cepas virais com maior infectividade, persistência e capacidade de escapar da resposta imune do hospedeiro. À medida que os hrHPVs adquiriram estas características vantajosas, tornaram-se mais bem sucedidos no estabelecimento de infecções persistentes e na condução da progressão do cancro.
2. Fatores do hospedeiro:
Sistema imunológico:A eficácia do sistema imunológico do hospedeiro desempenha um papel crucial na determinação do resultado da infecção por PV. Indivíduos com sistema imunológico enfraquecido, como aqueles com infecção por HIV ou submetidos a terapias imunossupressoras, são mais suscetíveis a infecções persistentes por hrHPVs, aumentando o risco de desenvolvimento de câncer.
Suscetibilidade Genética:Variações genéticas nos genes do hospedeiro envolvidos na resposta imune, reparo do DNA e regulação do ciclo celular podem influenciar a suscetibilidade de um indivíduo à infecção por hrHPV e ao desenvolvimento de câncer. Certos polimorfismos genéticos podem conferir risco aumentado de desenvolvimento de cancros associados ao HPV.
3. Coevolução:
Interações vírus-hospedeiro:A evolução dos PVs foi influenciada por suas interações com o sistema imunológico do hospedeiro e a maquinaria celular. Com o tempo, os PVs desenvolveram estratégias para escapar das defesas do hospedeiro e explorar processos celulares para sua replicação e persistência.
Pressões seletivas:A interação constante entre os PVs e o sistema imunológico do hospedeiro cria pressões seletivas que impulsionam a evolução dos vírus e dos mecanismos de resposta do hospedeiro. Este processo coevolutivo molda a prevalência e patogenicidade dos hrHPVs.
Conclusão:
A evolução dos papilomavírus causadores de câncer é uma interação complexa de alterações genéticas virais, fatores do hospedeiro e interações vírus-hospedeiro. A compreensão dos processos evolutivos que moldaram os hrHPVs fornece informações sobre as suas diversas propriedades biológicas, patogenicidade e o desenvolvimento de estratégias preventivas eficazes, tais como vacinas e programas de rastreio, para combater os cancros associados ao HPV.
