O sistema imunológico inato é a primeira linha de defesa do corpo contra infecções. É composto por várias células e moléculas que trabalham juntas para reconhecer e eliminar invasores estranhos, como bactérias, vírus e fungos. Um componente importante do sistema imunológico inato é a família de receptores Toll-like (TLR), que consiste em um grupo de proteínas que podem detectar padrões moleculares específicos associados a microrganismos.

Um dos TLRs, o TLR9, é expresso em células do sistema imunológico, como macrófagos e células dendríticas. O TLR9 reconhece especificamente o DNA CpG não metilado, que é comumente encontrado em genomas bacterianos e virais, mas não no DNA de mamíferos. Isso permite que o TLR9 diferencie entre DNA estranho e próprio e desencadeie uma resposta imunológica contra patógenos invasores.

Quando o TLR9 detecta DNA CpG não metilado, ele se liga ao DNA e sofre uma mudança conformacional que leva à ativação de vias de sinalização intracelular. Essas vias resultam na produção de citocinas e quimiocinas inflamatórias, que recrutam células do sistema imunológico para o local da infecção e promovem a eliminação do patógeno.

Além de seu papel na detecção de DNA estranho, o TLR9 também pode distinguir entre DNA próprio e não próprio através do reconhecimento de padrões de metilação do DNA. O DNA de mamíferos é tipicamente fortemente metilado, particularmente nos dinucleotídeos CpG. Esta metilação impede que o TLR9 se ligue ao próprio DNA e desencadeie uma resposta imunológica.

Portanto, o TLR9 desempenha um papel crucial no sistema imunológico inato, discriminando entre DNA estranho e próprio. Ele consegue isso reconhecendo padrões moleculares específicos no DNA microbiano, iniciando uma resposta imunológica contra patógenos, ao mesmo tempo que tolera o próprio DNA para evitar reações autoimunes.