As origens de replicação em eucariotos multicelulares são sequências de DNA que servem como pontos de partida para a replicação do DNA. Aqui está um esboço geral de como as origens de replicação são estabelecidas em eucariotos multicelulares:

1. Vinculação do Complexo de Reconhecimento de Origem (ORC):
- ORC é um complexo proteico que reconhece e se liga a sequências específicas de DNA chamadas sequências de replicação autônoma (ARS) em leveduras ou origens de replicação de DNA em outros eucariotos.
- ORC pode se ligar ao DNA antes mesmo do início da replicação do DNA.

2. Recrutamento de Proteínas Adicionais:
- Uma vez ligado ao ADN, o ORC recruta proteínas adicionais, incluindo Cdc6 e Cdt1, para formar um complexo de pré-replicação (pré-RC).

3. Fatores de licenciamento:
- Fatores de licenciamento, como Cdc6 e Cdt1, são essenciais para o início da replicação do DNA.
- Cdc6 impede o reinício da replicação do DNA em origens que já foram disparadas.

4. Helicase de DNA e conjunto de garfo de replicação:
- No momento apropriado do ciclo celular, o pré-RC é ativado por fatores adicionais, incluindo o complexo helicase MCM (manutenção de minicromossoma).
- A helicase MCM desenrola a dupla hélice do DNA, criando uma bolha de replicação ao redor da origem, e dois garfos de replicação são montados, cada um se movendo em direções opostas.

5. Alongamento e Terminação:
- As DNA polimerases estendem as cadeias de DNA nas forquilhas de replicação, sintetizando novo DNA usando o DNA parental desenrolado como modelo.
- A replicação do DNA continua até que todo o genoma seja replicado.
- O encerramento da replicação ocorre quando as bifurcações de replicação alcançam sequências de terminação específicas ou quando colidem entre si.

É importante notar que os mecanismos detalhados de estabelecimento e disparo da origem da replicação podem variar entre diferentes espécies e tipos de células. A presença de múltiplas origens de replicação garante a replicação eficiente e coordenada do DNA dos grandes genomas eucarióticos.