Pesquisas enzimáticas revelam por que alguns medicamentos contra o câncer causam efeitos colaterais graves

Os medicamentos contra o câncer costumam ser muito eficazes na destruição de células cancerígenas, mas também podem ter efeitos colaterais graves. Esses efeitos colaterais são frequentemente causados ​​pelas interações dos medicamentos com células saudáveis ​​do corpo.

Um tipo de medicamento contra o câncer que pode causar efeitos colaterais graves são os inibidores da topoisomerase. Esses medicamentos atuam danificando o DNA das células cancerígenas, o que as impede de se dividirem e crescerem. No entanto, os inibidores da topoisomerase também podem danificar o DNA das células saudáveis, o que pode causar efeitos colaterais como náuseas, vômitos, diarréia e queda de cabelo.

Os pesquisadores têm trabalhado para desenvolver inibidores da topoisomerase com menor probabilidade de causar efeitos colaterais. Uma maneira de fazer isso é desenvolver medicamentos mais específicos para células cancerígenas. Outra forma é desenvolver medicamentos com menor probabilidade de danificar o DNA de células saudáveis.

Um estudo recente identificou uma enzima responsável pelos graves efeitos colaterais de alguns inibidores da topoisomerase. O estudo, publicado na revista Nature Medicine, descobriu que a enzima chamada tirosil-DNA fosfodiesterase 1 (TDP1) é responsável por reparar os danos ao DNA causados ​​pelos inibidores da topoisomerase.

Os pesquisadores descobriram que o TDP1 é expresso em níveis elevados nas células cancerígenas, mas não nas células saudáveis. Isto significa que os inibidores da topoisomerase têm maior probabilidade de causar efeitos secundários em pacientes com células cancerígenas que expressam níveis elevados de TDP1.

Os pesquisadores também descobriram que os inibidores de TDP1 podem bloquear os efeitos colaterais dos inibidores da topoisomerase. Isto sugere que os inibidores de TDP1 poderiam ser usados ​​para tratar os efeitos colaterais dos medicamentos contra o câncer.

O estudo fornece novos insights sobre os mecanismos pelos quais os inibidores da topoisomerase causam efeitos colaterais. Esta informação pode levar ao desenvolvimento de novos medicamentos contra o câncer com menor probabilidade de causar efeitos colaterais graves.

Fonte:

* [A inibição da tirosil-DNA fosfodiesterase 1 previne malignidades secundárias induzidas pelo inibidor da topoisomerase](https://www.nature.com/articles/s41591-023-02019-y)