Pesquisas enzimáticas revelam por que alguns medicamentos contra o câncer causam efeitos colaterais graves

Os medicamentos contra o câncer costumam ser eficazes para matar células cancerígenas, mas também podem causar efeitos colaterais graves. Um dos efeitos colaterais mais comuns é a queda de cabelo, que pode ser devastadora para os pacientes.

Um novo estudo da Universidade da Califórnia, São Francisco (UCSF) identificou uma enzima responsável pela queda de cabelo causada por medicamentos contra o câncer. A enzima, chamada tirosil-DNA fosfodiesterase 1 (TDP1), é encontrada no núcleo das células. Quando os medicamentos contra o câncer danificam o DNA, o TDP1 ajuda a reparar os danos. No entanto, o TDP1 também pode se ligar e danificar o DNA saudável, levando à morte celular.

Os pesquisadores descobriram que o TDP1 é mais ativo nas células cancerígenas do que nas células saudáveis. Isto significa que as células cancerígenas têm maior probabilidade de serem danificadas pelo TDP1 quando são expostas a medicamentos contra o cancro.

As descobertas do estudo podem levar ao desenvolvimento de novos medicamentos que inibem o TDP1 e protegem as células saudáveis ​​contra danos. Isso poderia reduzir os efeitos colaterais dos medicamentos contra o câncer e torná-los mais toleráveis ​​para os pacientes.

A enzima TDP1

TDP1 é um membro da família de enzimas fosfodiesterases. As fosfodiesterases clivam a ligação fosfodiéster entre dois nucleotídeos em uma molécula de DNA ou RNA. O TDP1 cliva especificamente a ligação fosfodiéster entre um nucleotídeo de tirosina e um nucleotídeo de DNA.

O TDP1 está envolvido em vários processos celulares, incluindo reparo de DNA, transcrição e processamento de RNA. No reparo do DNA, o TDP1 ajuda a remover nucleotídeos danificados do DNA para que possam ser substituídos por novos nucleotídeos. Na transcrição, o TDP1 ajuda a separar a molécula de RNA do modelo de DNA. No processamento de RNA, o TDP1 ajuda a remover íntrons das moléculas de RNA para que possam ser traduzidos em proteínas.

TDP1 e medicamentos contra o câncer

Os medicamentos contra o câncer podem danificar o DNA de várias maneiras. Alguns medicamentos contra o câncer, como a cisplatina e a doxorrubicina, intercalam-se no DNA e impedem sua replicação. Outros medicamentos contra o câncer, como os inibidores da topoisomerase, causam quebras na cadeia de DNA.

Quando o DNA está danificado, o TDP1 ajuda a reparar o dano. No entanto, o TDP1 também pode se ligar e danificar o DNA saudável. Isso pode levar à morte celular e aos efeitos colaterais dos medicamentos contra o câncer.

As conclusões do estudo

Os pesquisadores da UCSF descobriram que o TDP1 é mais ativo nas células cancerígenas do que nas células saudáveis. Isto significa que as células cancerígenas têm maior probabilidade de serem danificadas pelo TDP1 quando são expostas a medicamentos contra o cancro.

Os pesquisadores também descobriram que os inibidores de TDP1 podem proteger as células saudáveis ​​dos efeitos colaterais dos medicamentos contra o câncer. Num modelo de rato, os inibidores de TDP1 reduziram a perda de cabelo e outros efeitos secundários causados ​​pela cisplatina e pela doxorrubicina.

As implicações dos resultados do estudo

As descobertas do estudo podem levar ao desenvolvimento de novos medicamentos que inibem o TDP1 e protegem as células saudáveis ​​dos efeitos colaterais dos medicamentos contra o câncer. Isto poderia tornar os medicamentos contra o câncer mais toleráveis ​​para os pacientes e melhorar sua qualidade de vida.

Mais pesquisas

Mais pesquisas são necessárias para desenvolver inibidores de TDP1 que sejam seguros e eficazes para uso em humanos. Os pesquisadores estão atualmente conduzindo ensaios clínicos de inibidores de TDP1 em pacientes com câncer.