Desenvolvimento e regeneração do telencéfalo axolote. O transcriptoma unicelular espacialmente resolvido do telencéfalo axolote adulto, conforme determinado por análises Stereo-seq (esquerda). Após lesão cerebral na região do pálio lateral destacada do hemisfério esquerdo, uma subpopulação progenitora neural no local da ferida foi rapidamente induzida e, posteriormente, reabasteceu os neurônios perdidos (canto inferior direito) por meio de um processo que se assemelha parcialmente à neurogênese durante o desenvolvimento (canto superior direito). Crédito:Yunzhi Yang, BGI/Ciência (2022). DOI:10.1126/science.abp9444
Uma equipe de pesquisa de vários institutos liderada pela BGI-Research usou a tecnologia BGI Stereo-seq para construir o primeiro atlas celular espaço-temporal do desenvolvimento e regeneração do cérebro do axolotl (Ambystoma mexicanum), revelando como uma lesão cerebral pode se curar. O estudo foi publicado como matéria de capa na última edição da
Science .
A equipe de pesquisa analisou o desenvolvimento e a regeneração do cérebro da salamandra, identificou os principais subconjuntos de células-tronco neurais no processo de regeneração do cérebro da salamandra e descreveu a reconstrução de neurônios danificados por esses subconjuntos de células-tronco. Ao mesmo tempo, a equipe também descobriu que a regeneração e o desenvolvimento do cérebro têm certas semelhanças, fornecendo assistência para a estrutura e o desenvolvimento cognitivo do cérebro, ao mesmo tempo em que oferecem novas direções para a pesquisa em medicina regenerativa e o tratamento do sistema nervoso.
Ao contrário dos mamíferos, alguns vertebrados têm a capacidade de regenerar vários órgãos, incluindo partes do sistema nervoso central. Entre eles, o axolote pode não só regenerar órgãos como membros, cauda, olhos, pele e fígado, mas também o cérebro. O axolote é evolutivamente avançado em comparação com outros teleósteos, como o peixe-zebra, e seu cérebro apresenta uma maior semelhança com a estrutura cerebral dos mamíferos. Portanto, este estudo utilizou o axolote como um organismo modelo ideal para pesquisas em regeneração cerebral.
Imagens de regeneração celular em sete pontos de tempo após uma lesão; imagem de controle está à esquerda. Crédito:BGI Genomics Pesquisas anteriores caracterizaram apenas parcialmente quais células e vias estão envolvidas na regeneração do cérebro. Neste estudo, os pesquisadores usaram a tecnologia Stereo-seq da BGI para criar um mapa espaço-temporal de resolução de célula única do desenvolvimento do cérebro da salamandra ao longo de seis importantes períodos de desenvolvimento, mostrando as características moleculares de vários neurônios e mudanças dinâmicas na distribuição espacial. Os pesquisadores descobriram que os subtipos de células-tronco neurais localizados na região da zona ventricular no estágio inicial de desenvolvimento são difíceis de distinguir, mas começaram a se especializar com características regionais espaciais a partir do estágio adolescente. Esta descoberta sugere que diferentes subtipos podem realizar diferentes funções durante a regeneração.
Ao amostrar o cérebro em sete momentos (2, 5, 10, 15, 20, 30 e 60 dias) após uma lesão na área cortical do cérebro da salamandra, os pesquisadores foram capazes de analisar a regeneração celular.
No estágio inicial da lesão, novos subtipos de células-tronco neurais começaram a aparecer na área da ferida e conexões parciais de tecido apareceram na área lesionada no dia 15. Nos dias 20 e 30, os pesquisadores observaram que a ferida havia sido preenchida com novos tecidos , mas a composição celular foi significativamente diferente da área não lesada. No dia 60, os tipos de células e a distribuição retornaram ao mesmo status da área não lesionada.
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Processos de desenvolvimento e regeneração do cérebro do axolote. Crédito:BGI Genomics
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Distribuição espacial e temporal do desenvolvimento cerebral do axolote. Crédito:BGI Genomics
Ao comparar a mudança molecular durante o desenvolvimento e a regeneração do cérebro da salamandra, os pesquisadores descobriram que o processo de formação de neurônios é altamente semelhante durante o desenvolvimento e a regeneração. Este resultado indica que a lesão cerebral pode induzir as células-tronco neurais a se transformarem reversamente em um estado de desenvolvimento inicial para iniciar o processo de regeneração.
"Usando o axolotl como organismo modelo, identificamos os principais tipos de células no processo de regeneração do cérebro. Esta descoberta fornecerá novas idéias e orientações para a medicina regenerativa no sistema nervoso dos mamíferos", explicou o Dr. Yin Gu, co-autor correspondente do estudo. papel, vice-diretor de BGI-Research.
"O cérebro é um órgão complexo com neurônios interconectados. Portanto, um dos principais objetivos da medicina regenerativa do sistema nervoso central não é apenas reconstruir a estrutura espacial dos neurônios, mas também reconstruir os padrões específicos de suas conexões intratecidos. é importante reconstruir a estrutura 3D do cérebro e entender as reações sistêmicas entre as regiões do cérebro durante a regeneração em pesquisas futuras."
Trajetórias de geração de neurônios. Crédito:BGI Genomics
Além do BGI, pesquisadores da China, Estados Unidos e Dinamarca, incluindo o Hospital Popular da Província de Guangdong, a Universidade Normal do Sul da China, a Universidade de Wuhan, a Escola de Ciências da Vida da Universidade da Academia Chinesa de Ciências, o Laboratório da Baía de Shenzhen, o Instituto Whitehead, a Universidade de Copenhague, e outros institutos participaram deste estudo que recebeu aprovação ética e usou axolote cultivado em laboratório.
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