Cientistas resolvem a estrutura do receptor de sabor amargo humano TAS2R46

Crédito:Domínio Público CC0

Uma equipe de cientistas liderada pelo iHuman Institute da ShanghaiTech University determinou e analisou as estruturas de microscopia crioeletrônica do receptor de sabor amargo humano TAS2R46 complexado com proteína G, tanto na forma ligada à estricnina quanto na forma apo, fornecendo a primeira imagem tridimensional de um receptor de sabor humano. Este estudo foi publicado como artigo de pesquisa na última edição da Science .
A equipe de pesquisa divulgou vários recursos do TAS2R46, incluindo estruturas receptoras distintas que se comparam com os GPCRs conhecidos, um novo "interruptor de alternância", motivos relacionados à ativação e pré-acoplamento da proteína mini-G gustducina. Ao mesmo tempo, a equipe também revelou o modo de ligação da estricnina no TAS2R46. A estricnina é um alcalóide amargo tóxico extraído das sementes de Strychnos nux-vomica e é usado como uma erva na medicina tradicional chinesa para tratar a dispepsia e a dor.

Ao comparar as mudanças conformacionais entre apo e estruturas ligadas à estricnina, os pesquisadores descobriram que a parte extracelular do TAS2R46 é dinâmica, enquanto a parte intracelular é mais estática. Além disso, um novo resíduo de chave seletora Y241^6.48T foi identificado para ativação de TAS2R46. Essas características sugerem o possível processo de reconhecimento e ativação de ligante diverso de TAS2R46.

"As estruturas 3D fornecem uma base para a exploração de outros receptores de sabor amargo e suas aplicações terapêuticas", disse o professor Zhi-Jie Liu, um dos autores correspondentes do artigo e diretor executivo do iHuman Institute.

O Prof. Tian Hua, o outro autor correspondente, acrescentou:"Mais importante, os receptores de sabor amargo exibem baixa identidade de sequência (<20%) com outros GPCRs e são classificados como uma subfamília de GPCR de classe T separada, que é a última classe sem estrutura de GPCRs. Este estudo fornece informações sobre as características moleculares dos GPCRs de classe T e melhora nossa compreensão de toda a família GPCR. Espero que nosso estudo ajude as pessoas a entender a biologia por trás da percepção e sinalização do sabor amargo." + Explorar mais