Um novo estudo liderado por Claus M. Azzalin, líder do grupo do Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes-iMM e publicado hoje na revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS ) mostra, pela primeira vez, que os telômeros da célula podem definir o limite de dano que uma célula cancerosa pode sustentar e acima do qual as células não podem continuar a se dividir e morrer. Esses resultados abrem novas possibilidades para a terapêutica do câncer.
Os telômeros são as extremidades dos cromossomos que continuam encurtando a cada divisão celular, funcionando como um relógio de envelhecimento celular. A maioria das células cancerosas é capaz de parar esse relógio de envelhecimento através da ação da telomerase, uma molécula que neutraliza o encurtamento das extremidades dos cromossomos. Mas aproximadamente 10% dos tumores humanos são feitos de um tipo de células cancerígenas – células ALT – que são capazes de manter seus telômeros sem a ação da telomerase e são particularmente resistentes às quimioterapias convencionais. As células ALT são capazes de manter níveis controlados de danos ao DNA em seus telômeros a cada divisão celular, e esse recurso é necessário para que seus telômeros sejam alongados, permitindo assim que se dividam indefinidamente.

Agora, Bruno Silva e Claus M. Azzalin, do iMM, descobriram que a fonte desse dano é a TERRA, uma molécula de RNA produzida a partir dos telômeros. “Quando os níveis de TERRA aumentam, os danos nos telômeros também aumentam e isso se torna tão pesado que mesmo uma célula cancerígena, que costuma ser mais resistente, não consegue mais se multiplicar”, diz Bruno Silva, primeiro autor do estudo. "Anteriormente, descobrimos que essa molécula - TERRA - tem um papel importante nesse processo de danificar o DNA. Agora, descobrimos qual mecanismo molecular acontece dentro dessas células ALT", diz Claus M. Azzalin.

Enquanto nas células normais, TERRA está presente apenas em níveis muito baixos e sua função fisiológica ainda é amplamente desconhecida, nas células ALT as moléculas TERRA são naturalmente mais abundantes. No entanto, quando a equipe de pesquisa usou ferramentas moleculares para aumentar ainda mais os níveis de TERRA dentro das células cancerígenas ALT, eles observaram acúmulo de danos no DNA dos telômeros. "Essa manipulação tem duas saídas para a célula cancerosa ALT:primeiro, a manutenção do telômero danificado é ativada e, segundo, para restaurar esse dano, outros telômeros são usados ​​e perdidos. A consequência para a célula cancerosa é catastrófica. vários telômeros danificados e para de se dividir", diz Bruno Silva.

Sobre a importância desses resultados, Claus M. Azzalin acrescenta:"Isso torna o TERRA um alvo excepcionalmente versátil para terapia. danos a níveis que não são sustentáveis ​​mesmo para uma célula cancerosa, eventualmente levando à morte celular." Esses resultados emocionantes abrem uma nova janela para o desenvolvimento de protocolos terapêuticos para o tratamento de cânceres de ALT baseados na manipulação da produção de TERRA. + Explorar mais

Novo estudo revela um mecanismo de sobrevivência inesperado de um subconjunto de células cancerígenas