p Os pesquisadores demonstraram que a diversidade genética desempenha um papel fundamental na evolução da resistência aos medicamentos. Cientistas do Instituto Wellcome Trust Sanger e do Instituto de Pesquisa sobre Câncer e Envelhecimento de Nice, na França, mostram que a alta diversidade genética pode originar novas mutações que causam resistência aos medicamentos. O estudo publicado hoje (17 de outubro) em Relatórios de Célula tem implicações para a nossa compreensão da evolução da resistência a drogas antimicrobianas e anticâncer. p A Organização Mundial de Saúde classifica a resistência antimicrobiana como uma das maiores ameaças à saúde global hoje. Atualmente 700, 000 mortes por ano em todo o mundo, com 25, 000 daqueles na UE e 23, 000 nos EUA estão ligados à resistência antimicrobiana. Estima-se que esses números aumentem para 10 milhões de mortes por ano até 2050, se nada for feito para resolver o problema. Igualmente, câncer está ligado a 8,2 milhões de mortes anuais em todo o mundo, sendo a resistência à quimioterapia uma das principais limitações ao tratamento.

p Estudos anteriores haviam relacionado a alta diversidade genética em infecções bacterianas ou em cânceres com resultados ruins para pacientes tratados com drogas antimicrobianas ou quimioterápicas. Os pesquisadores neste estudo usaram levedura de brotamento, criando populações de células com mais de 10 milhões de genomas aleatórios diferentes, para investigar como a diversidade genética afetou a resistência. Eles os desenvolveram para crescer em drogas antimicrobianas ao longo de 4 semanas e então estudaram as células de levedura sensíveis e resistentes.

p Dr. Ignacio Vazquez-Garcia, o primeiro autor do Wellcome Trust Sanger Institute e da University of Cambridge, disse:"Descobrimos que o grau de diversidade dentro da população de células - conhecido como heterogeneidade clonal - desempenhou um papel importante na aquisição de resistência antimicrobiana. Ao sequenciar os genomas de células sensíveis e resistentes, mostramos que algumas células foram pré-adaptadas, ou preparado, enquanto outras células adquiriram novas mutações para ganhar resistência. "

p Ao cruzar as cepas evoluídas, os pesquisadores foram capazes de investigar os complexos processos evolutivos envolvidos no desenvolvimento de resistência. Eles foram capazes de ver não apenas quais mutações geravam resistência - chamadas de mutações driver - mas também como as mutações de fundo as afetavam.

p Eles descobriram dois tipos de mutações de driver. As células com mutações condutoras fracas precisam de outras mutações de fundo para crescer bem em medicamentos antimicrobianos, no entanto, células com fortes mutações condutoras desenvolveram resistência a drogas, independentemente da origem genética.

p Professor Gianni Liti, autor sênior do artigo do Instituto de Pesquisa sobre Câncer e Envelhecimento, Agradável, disse:"Fomos capazes de estudar a evolução no tempo combinando sequências do genoma das populações de células e rastreando as características de crescimento das células de levedura. Descobrimos que o histórico genético teve uma grande influência sobre se mutações mais fracas confeririam ou não resistência aos medicamentos , e, nesses casos, muitas células diferentes se adaptaram em uma onda. Contudo, com qualquer fundo genético, células com fortes mutações condutoras poderiam "dar um salto" e superar outras células que crescem nas drogas. "

p Professor Ville Mustonen, Autor sênior da Universidade de Helsinque e anteriormente no Wellcome Trust Sanger Institute, disse:"Nosso estudo ajuda a compreender a evolução da resistência aos medicamentos, e tem implicações não apenas para o fermento, mas também para bactérias e câncer. Embora mais estudos sejam necessários, estamos construindo evidências para mostrar que a diversidade genética em uma infecção bacteriana ou em um tumor em tratamento pode estabelecer a base para a resistência à terapia e afetar a rapidez com que a resistência se desenvolve ".