p As células-tronco pluripotentes induzidas - células semelhantes a células-tronco que foram reprogramadas a partir de células normais do corpo - são um caminho promissor da medicina regenerativa, e atualmente estão sendo testados em vários estudos clínicos. Contudo, há preocupações de que as mutações que surgem nessas células durante sua geração possam causar problemas em pacientes transplantados, em particular malignidades. Consequentemente, os pesquisadores estão ansiosos para entender a natureza das mutações que surgem nessas células. p Agora, em pesquisa publicada em Relatórios de Célula , uma equipe do Programa de Inovação em Diagnóstico e Medicina Preventiva RIKEN e outros institutos tem algumas notícias potencialmente reconfortantes. Ao realizar análises genômicas em células iPS de camundongos e humanas, eles descobriram que, ao contrário dos polimorfismos de nucleotídeo único causadores de doenças, as mutações encontradas nas células iPS tendem a se concentrar em áreas não transcritas do genoma entre os genes. Eles também mostraram que as novas mutações que surgem nas células iPS são provavelmente causadas por estresse oxidativo, e que isso parece explicar porque eles estão concentrados em certas regiões.

p As áreas específicas onde as novas mutações tendem a ser encontradas - chamadas de "domínios associados à lâmina" - estão localizadas na borda externa do núcleo da célula, na membrana que separa o núcleo do citoplasma. Essas áreas são caracterizadas por cromatina condensada, e são sensíveis ao dano oxidativo liberado pela mitocôndria. Sabe-se que as mutações tendem a ocorrer de forma diferente em diferentes partes do genoma, dependendo de uma série de fatores, incluindo a fonte do dano, a acessibilidade dos mecanismos de reparo do DNA e o "status da cromatina, "que se refere a quão firmemente o DNA está envolvido.

p De acordo com Yasuhiro Murakawa do Programa de Inovação em Medicina Preventiva e Diagnóstico RIKEN e do Centro RIKEN para Tecnologias de Ciências da Vida (CLST), quem liderou o grupo, "Neste estudo, descobrimos que, embora existam muitas mutações que surgem durante a reprogramação, muitos deles estão em domínios associados à lâmina reprimida transcricionalmente, e é tentador especular que isso significa que eles não levarão a efeitos adversos. "Os pesquisadores também observaram que a maioria das mutações não sinônimas - o que significa que a mutação leva a uma mudança real em uma proteína - não foram encontradas em um catálogo de mutações relacionadas ao câncer, assim como mutações essencialmente novas que ainda precisam ser investigadas.

p Murakawa diz, "Este estudo nos deu uma visão sobre o amplo panorama mutacional das células iPS, e nos dará uma estrutura para observar as variações nos genomas iPS. Isso nos ajudará na busca pelo desenvolvimento de novas terapias. "