O relógio circadiano é um mecanismo endógeno de cronometragem encontrado na maioria dos organismos vivos. Permite que os organismos antecipem e respondam a mudanças previsíveis no ambiente, como o ciclo diário de luz e escuridão. O mecanismo molecular do relógio circadiano é complexo e tem sido extensivamente estudado nos últimos anos.

Um componente chave do relógio circadiano é um ciclo de feedback transcricional-traducional envolvendo vários genes do relógio. Os elementos positivos deste loop, CLOCK e BMAL1, formam um complexo que ativa a transcrição dos elementos negativos, como PER e CRY. As proteínas PER e CRY acumulam-se no citoplasma e eventualmente inibem a atividade do CLOCK-BMAL1, completando assim o ciclo de feedback. Loops de feedback adicionais e modificações pós-traducionais contribuem para a robustez e precisão do relógio circadiano.

Pesquisas na última década identificaram uma pequena molécula de RNA, miR-219, como um potencial regulador do relógio circadiano. O miR-219 tem como alvo direto a transcrição do PER1, um dos elementos negativos do ciclo de feedback. Foi demonstrado que a superexpressão do miR-219 perturba o ritmo circadiano em fibroblastos de camundongos e células do fígado. Curiosamente, os níveis de miR-219 são regulados pelo relógio circadiano, sugerindo uma relação regulatória recíproca entre os dois.

No entanto, é importante notar que o miR-219 é apenas uma peça do complexo quebra-cabeça do relógio circadiano e não explica inteiramente os meandros da regulação circadiana. Mais pesquisas são necessárias para compreender completamente a interação entre o miR-219 e os outros componentes do relógio circadiano e como eles contribuem para a coordenação temporal dos processos fisiológicos.