Usando anticorpos derivados de alpacas, uma equipe de pesquisa da Universidade de Kentucky desenvolveu uma ferramenta que pode levar a novas terapias para impedir o crescimento de vários tipos de câncer.



Embora os investigadores do cancro saibam que uma proteína chamada PRL-3 está ligada ao crescimento de cancros do cólon, da mama, do pulmão, da pele e do sangue, há pouca compreensão sobre como funciona devido à falta de ferramentas para a estudar eficazmente.

Com anticorpos exclusivos de alpaca conhecidos como nanocorpos, a equipe liderada pela pesquisadora do UK Markey Cancer Center, Jessica Blackburn, Ph.D., desenvolveu a primeira ferramenta eficaz para atingir especificamente o PRL-3.

A descoberta aproxima os cientistas do desenvolvimento de um medicamento que pode impedir a expressão da PRL-3 e o crescimento do cancro, diz Blackburn.

“Os nanocorpos são novas ferramentas valiosas que podem ajudar os investigadores a compreender melhor como a PRL-3 contribui para a progressão do cancro”, disse Blackburn, professor associado do Departamento de Bioquímica Molecular e Celular da Faculdade de Medicina do Reino Unido. "Em última análise, esta descoberta abre novas possibilidades para o desenvolvimento de melhores tratamentos para combater o cancro e melhorar a vida dos pacientes."

Os nanocorpos PRL-3, desenvolvidos em colaboração com o Protein Core do Reino Unido, mostraram resultados promissores em testes de laboratório destacados na revista PLOS ONE .

Os nanocorpos foram capazes de identificar a PRL-3 nas células cancerosas e anexar-se ao sítio ativo da proteína, interferindo potencialmente na sua capacidade de promover o crescimento do câncer. Além disso, os nanocorpos reduziram a interação entre a PRL-3 e outra proteína chamada CNNM3, que é conhecida por promover o crescimento do cancro em modelos animais.

Blackburn diz que a capacidade dos nanocorpos de localizar a PRL-3 nas células cancerígenas dará aos investigadores novos conhecimentos sobre com que outras proteínas ou moléculas interage, o que contribuirá para a compreensão da sua função no cancro. A sua capacidade de se ligar à PRL-3 também pode ter potencial para desenvolvimento terapêutico.

"Nanocorpos que têm como alvo outras proteínas já estão em testes clínicos para uma variedade de doenças humanas, então poderia ser possível que um nanocorpo de PRL-3 fosse usado como uma droga para se ligar à PRL-3 e inibir sua atividade", disse Blackburn.

As alpacas são um dos poucos animais que produzem nanocorpos, também conhecidos como anticorpos de domínio único ou anticorpos apenas de cadeia pesada. Os nanocorpos são 10 vezes menores que os anticorpos normais. O seu tamanho dá-lhes o potencial de entrar numa célula de uma forma que um anticorpo normal não consegue, oferecendo uma ferramenta promissora para a compreensão de doenças e o desenvolvimento de medicamentos.

"Os nanocorpos se tornaram a nova ferramenta de pesquisa 'quente' devido ao seu pequeno tamanho, estabilidade, alta afinidade, alta especificidade, facilidade de manipulação e facilidade de produção. Existem agora mais de 2.000 publicações envolvendo nanocorpos listadas no PubMed, "disse Lou Hersh , Ph.D., professor do Departamento de Bioquímica Molecular e Celular e diretor do Protein Core do Reino Unido.

O Reino Unido é apenas uma das poucas instituições que atualmente produzem nanocorpos de alpaca usados ​​para pesquisas biomédicas. Nos últimos seis anos, o UK Protein Core ajudou investigadores a gerar mais de 100 nanocorpos para atingir proteínas envolvidas numa variedade de doenças humanas, incluindo cancro, diabetes, doenças neurológicas e vírus como o COVID-19.

Este processo requer a colaboração de especialistas de todas as disciplinas, equipamentos especializados e, claro, alpacas. Para criar os nanocorpos, as alpacas são imunizadas com a proteína de interesse e, seis semanas depois, os pesquisadores coletam amostras de sangue. Em seguida, os nanocorpos direcionados à proteína são identificados, isolados, testados e reproduzidos em laboratório.

O Protein Core tem parceria com uma fazenda local de alpacas, onde os animais residem a maior parte do ano. Eles visitaram a Fazenda Norte do Reino Unido para serem imunizados e fazerem coleta de sangue.

Mais informações: Caroline N. Smith et al, Desenvolvimento e caracterização de nanocorpos que visam especificamente a fosfatase oncogênica do fígado regenerador-3 (PRL-3) e impactam sua interação com um parceiro de ligação conhecido, CNNM3, PLOS ONE (2023). DOI:10.1371/journal.pone.0285964
Informações do diário: PLoS UM

Fornecido pela Universidade de Kentucky