p A imunoterapia contra o câncer, como o bloqueio do ponto de controle imunológico (ICB), é um tratamento revolucionário contra tumores ao reforçar a vigilância imunológica e até mesmo induzir o controle da doença a longo prazo. p Os interferons tipo I (IFNs) são os principais coordenadores da interação tumor-sistema imunológico. A sinalização de IFN prejudicada está associada a um mau prognóstico em pacientes com câncer de cólon, melanoma, câncer de mama triplo-negativo, etc. A terapia suplementar de IFN atual às vezes traz efeitos colaterais graves e programa de resistência multigênica induzida por IFN para ICB.

p Em um estudo publicado em Nature Nanotechnology , uma equipe de pesquisa liderada por Li Yaping e Zhang Pengcheng do Instituto de Matéria Médica de Xangai da Academia Chinesa de Ciências (CAS) demonstrou que os efeitos paradoxais da terapia suplementar de IFN poderiam ser tratados usando um nanoindutor epigenético de IFNs decorado com membrana de linfócito T (OPEN )

p Os pesquisadores primeiro criaram geneticamente um receptor de morte programado 1 (PD1) que superexpressa a linha de células T citotóxicas, e, em seguida, usou a membrana dessas células para envolver nanopartículas de proteínas carregadas com ORY-1001, um inibidor da histona desmetilase 1 específica da lisina (LSD1), para criar OPEN.

p Eles revelaram que o OPEN melhorou o acúmulo intratumoral de ORY-1001 e a produção local de IFNs após a administração intravenosa, e demonstraram que os IFNs aumentaram a infiltração tumoral, proliferação e atividade de células T citotóxicas específicas de tumor e exibição de antígeno de células tumorais.

p Além do mais, eles provaram que o ligante 1 de morte programada induzida por IFN (PDL1) e outras moléculas de ponto de verificação imune foram prontamente neutralizadas por OPEN subsequente. Este processo sequencial reabasteceu especificamente IFNs intratumorais e aliviou a evasão imunológica induzida por IFN, e, assim, retardando o crescimento do tumor em vários modelos de tumor.

p "O estudo demonstra uma estratégia elegante para resolver os efeitos paradoxais da terapia suplementar de IFN usando nanoindutor epigenético de IFNs. É um marco no campo da nanomedicina para uma imunoterapia contra o câncer mais segura e eficaz, "disse o Prof. Zhao Yuliang, um acadêmico do CAS.

p "Esta é a primeira pesquisa que elabora o grande potencial da nanomedicina epigenética na imunoterapia do câncer. A nanomedicina tem um valor de tradução clínica significativo devido às suas vantagens na entrega direcionada ao tumor e no bloqueio do ponto de controle imunológico, "disse o Prof. Hao Xishan, um acadêmico da Academia Chinesa de Engenharia (CAE).