p Antes que novas nanopartículas ou outros nanomedicamentos possam ser injetados no corpo humano, toda uma série de testes deve ser realizada no laboratório, então em células vivas, e no final em humanos. Mas muitas vezes os resultados obtidos in vitro não se parecem com o que realmente acontece no corpo animal ou humano. Assim, os pesquisadores reconsideraram a base do projeto experimental in vitro. p Em artigo publicado na revista Pequena , Os pesquisadores da EPFL explicam como esses problemas podem ser evitados substituindo os testes estáticos in vitro convencionais por testes dinâmicos que aproximam as complexas condições de vida - comparáveis ​​às que ocorrem nos sistemas sanguíneo e linfático do corpo.

p Os pesquisadores foram capazes de "replicar" as condições variáveis ​​do corpo real em um laboratório, e testar o comportamento das nanopartículas em diferentes fluxos sanguíneos e linfáticos. Eles também reproduziram o efeito de "limpeza" das nanopartículas, que passam pelos nódulos linfáticos, "lavando" a linfa deles e reinjetando-os no soro sanguíneo.

p "As condições atuais de incubação são estáticas, "diz Marijana Mionic Ebersold, um ex-pós-doutorado na EPFL, principal autor do estudo no âmbito de um projeto Nano-Tera e atualmente trabalhando como colaborador científico no Hospital Universitário de Lausanne (CHUV). "Nanopartículas ou drogas a serem testadas são cuidadosamente adicionadas aos fluidos e células normalmente estáticos, e então há um período de espera em condições estáticas antes da interação e os efeitos podem ser estudados, por exemplo, sob o microscópio ", Ela adiciona. "No corpo humano, fluidos e células nunca ficam bem estáticos. É um ambiente extremamente dinâmico e complexo. Os métodos convencionais estáticos in vitro não permitem, portanto, a tradução dos resultados dos testes in vitro para os in vivo. "

p Reproduzindo as condições nos sistemas sanguíneo e linfático

p Para seu estudo, os pesquisadores usaram a proteína corona como o parâmetro que reflete essa discrepância in vitro / in vivo. A proteína corona se forma em torno das nanopartículas quando elas entram em contato com um ambiente biológico. Sua presença influencia o comportamento das nanopartículas no corpo, alterando suas propriedades químicas, destino, e suas interações com outras células.

p A proteína corona é afetada tanto pelo fluxo quanto pelo tipo de fluido, ou seja, sangue ou linfa, como mostra o estudo. "Surpreendentemente, a influência da linfa na proteína corona e no destino das nanopartículas tem sido completamente negligenciada - embora nanomedicinas injetadas por via subcutânea entrem em contato imediatamente com a linfa do paciente ", diz Mioni? Ebersold.

p O estudo revelou que uma mudança no fluxo e nos fluidos é um fator extremamente importante quando se trata da formação da coroa protéica. Por exemplo, as condições de fluxo mudariam e a corona de proteína seria diferente em um paciente com problemas de pressão arterial diferentes em comparação com uma pessoa saudável. As nanopartículas podem, portanto, se comportar de maneira bastante diferente em vários pacientes e ter efeitos diferentes sobre eles.

p Os testes dinâmicos seriam, portanto, extremamente úteis para observar a formação da coroa da proteína em vários ambientes in vitro, a fim de prever como as nanopartículas irão se comportar in vivo. "Quando os resultados in vivo são diferentes dos resultados in vitro, os cientistas tendem a dizer que testaram sua nanomedicina no modelo animal errado ou que os produtos químicos não eram exatamente os mesmos etc., "diz Mioni? Ebersold." Achamos que o problema começa muito antes, com os testes in vitro que são realizados no ponto de partida da nanomedicina translacional:seu design estático é o que muitas vezes explica as discrepâncias com os testes in vivo posteriores. "