Um novo caminho para a terapia do câncer:desenvolvendo tecnologia de edição de genes multiplexados simultâneos
p Os princípios operacionais e os mecanismos de imunoterapia da tecnologia de edição simultânea de genes multiplexados. Crédito:Instituto Coreano de Ciência e Tecnologia (KIST)
p Dra. Mihue Jang e seu grupo no Centro de Teragnose do Instituto Coreano de Ciência e Tecnologia (KIST, O presidente Byung-gwon Lee) anunciou que desenvolveram um novo sistema de edição de genes que poderia ser usado para imunoterapia anticâncer por meio da supressão simultânea de proteínas que interferem com o sistema imunológico expresso na superfície das células do linfoma e ativação de linfócitos T citotóxicos, com base nos resultados da pesquisa conjunta realizada com o Prof. Seokmann Hong e seu grupo na Sejong University (Presidente, Deg-hyo Bae). p A tecnologia de edição de genes é uma tecnologia que elimina as causas subjacentes e trata doenças, removendo genes específicos ou editando genes para restaurar sua função normal. Em particular, A tecnologia de edição de genes CRISPR é agora comumente usada para imunoterapia, corrigindo os genes das células do sistema imunológico para induzi-los a atacar as células cancerosas seletivamente.
p O Dr. Mihue Jang do KIST melhorou o sistema de edição de genes CRISPR para permitir a penetração da membrana celular sem portadores externos (
ACS Nano 2018, 12, 8, 7750-7760). Contudo, existem vários tipos de genes que regulam a atividade imunológica, e a tecnologia para induzir imunoterapia segura e conveniente ainda não está suficientemente desenvolvida. A equipe de pesquisa colaborativa do grupo do Dr. Jang no KIST e do grupo do Prof. Hong na Universidade Sejong desenvolveu uma tecnologia que é aplicável à imunoterapia, melhorando ainda mais o sistema de edição de genes CRISPR para permitir a transferência de genes para células de linfoma sem portadores externos como bem como a correção de vários genes ao mesmo tempo.
p Verificação de assassinatos mediados por células T com um novo sistema de edição de genes. Crédito:Instituto de Ciência e Tecnologia da Coreia (KIST)
p A tecnologia de edição de genes existente tem sido usada para transferir genes para células de linfoma, como os linfócitos T, entre as células imunológicas, principalmente usando os métodos de transdução viral ou eletroporação. O método de transdução viral freqüentemente induz respostas imunes indesejadas e tem uma grande chance de inserir genes nas sequências erradas do genoma. Também, o método de choque elétrico requer equipamentos separados e caros, tem grande dificuldade em corrigir um grande número de células ao mesmo tempo, e mostra baixa viabilidade celular.
p Esta tecnologia desenvolvida em conjunto por equipes de pesquisa de KIST e Sejong University tem como alvo simultaneamente PD-L1 e PD-L2, entre os pontos de verificação imunológicos inibitórios conhecidos por suprimir o sistema imunológico. A eficácia do tratamento foi confirmada, mostrando que direcionar esses pontos de controle imunológicos não interfere com o sistema imunológico e que os linfócitos T citotóxicos atacam diretamente as células cancerosas para aumentar a resposta imunológica anticâncer.
p Dr. Mihue Jang do KIST disse:"Este sistema de edição de genes recém-desenvolvido pode ser aplicado a vários tipos de células imunológicas, e, portanto, deve ser usado no desenvolvimento de tratamentos para várias doenças, incluindo não apenas câncer, mas também doenças auto-imunes e inflamatórias. "