p Uma equipe de pesquisadores da Cornell University em Ithaca, Nova York demonstrou um mecanismo de entrega de drogas que utiliza dois veículos independentes, permitindo a entrega de agentes quimicamente e fisicamente distintos. p O mecanismo foi utilizado para fornecer uma nova terapia de combinação anticâncer que consiste em piperlongumina (PL) e TRAIL para tratar o câncer de próstata PC3 e células de câncer de cólon HCT116. PL, uma droga hidrofóbica de molécula pequena, foi encapsulado em nanopartículas de poli (ácido lático-co-glicólico) (PLGA). TRAIL foi quimicamente conjugado à superfície de lipossomas em nanoescala. O PL foi administrado pela primeira vez para sensibilizar as células cancerosas aos efeitos do TRAIL. As células PC3 e HCT116 tiveram taxas de sobrevivência mais baixas in vitro após receberem a terapia de nanopartículas duplas em comparação com cada agente individualmente. O teste in vivo envolveu um modelo de xenoenxerto de camundongo subcutâneo usando camundongos gama NOD-SCID e células HCT116. Dois ciclos de tratamento foram administrados durante 48 horas. Taxas apoptóticas mais altas foram observadas para células tumorais HCT116 que receberam a terapia de nanopartículas duplas em comparação com estágios individuais da terapia de nanopartículas sozinha. O relatório aparece na última edição da revista. Tecnologia .

p "Descobrimos que o TRAIL lipossomal mostra uma grande promessa para a destruição de células tumorais na corrente sanguínea, sistema linfático, e também em tumores sólidos, "diz Daljit S. e Elaine Sarkaria Professor Michael R. King, Ph.D., da Cornell University e autor sênior do estudo.

p No papel, os pesquisadores de Cornell descrevem um mecanismo de entrega de drogas baseado em nanopartículas desenvolvido para uma terapia combinada de câncer. Plataformas de entrega de nanopartículas foram anteriormente utilizadas para uma variedade de terapias contra o câncer. Uma série de estudos concentrou-se em estruturas e projetos de partículas complexas com o objetivo de melhorar a entrega. O sistema do grupo Cornell utiliza uma abordagem diferente por meio do uso de um mecanismo de entrega de nanopartículas duplas. Os componentes terapêuticos foram administrados por meio de partículas separadas, em oposição à entrega dos agentes em uma única partícula. Dada a natureza hidrofóbica do sensibilizador TRAIL, a droga foi encapsulada em nanopartículas à base de polímero.

p No estudo, pesquisadores observaram um maior número de células apoptóticas em testes com camundongos, consistente com seus resultados laboratoriais observados que demonstraram uma eficácia terapêutica aumentada ao utilizar a terapia de nanopartículas de dois estágios em comparação com cada estágio individual de nanopartículas sozinho. O sistema de entrega de nanopartículas duplas forneceu um nível de flexibilidade ao administrar os dois estágios da terapia, permitindo uma oportunidade para a sensibilização das células tumorais antes da administração do segundo componente da terapia.

p A equipe de Cornell está trabalhando agora para desenvolver uma nova abordagem terapêutica para direcionar as células cancerosas na corrente sanguínea para a prevenção da metástase do câncer de próstata, que utiliza leucócitos circulantes como um transportador para o ligante de apoptose TRAIL. Uma vez introduzido na corrente sanguínea, Os lipossomas E-selectina / TRAIL fixam-se na superfície dos leucócitos do sangue periférico, para tornar essas "células assassinas não naturais" citotóxicas para as células cancerosas circulantes sem afetar a viabilidade das células sanguíneas ou endoteliais. Eles mostraram anteriormente que as células cancerosas viáveis ​​podem ser rapidamente eliminadas da corrente sanguínea, usando concentrações de TRAIL ligadas a lipossomas que são duas ordens de magnitude mais baixas do que as dosagens utilizadas em ensaios clínicos humanos anteriores da proteína TRAIL solúvel. Mais recentemente, eles descobriram que os lipossomas E-selectina / TRAIL podem bloquear completamente a metástase e também reduzir os tumores primários de câncer de próstata em camundongos.