p Nanopartículas transportadoras de transferrina que alvejaram e permearam as células cancerosas Ramos. As áreas amarelas representam os compartimentos intracelulares das células onde residem as nanopartículas. As áreas em vermelho representam compartimentos intracelulares sem nanopartículas. Imagem:Shaomin Tian, UNC-Chapel Hill.
p (PhysOrg.com) - Uma proteína normalmente benigna encontrada no corpo humano parece ser capaz - quando emparelhada com nanopartículas - zerar e matar certas células cancerosas, sem ter que carregar também essas partículas com drogas quimioterápicas. p A descoberta pode levar a uma nova estratégia para terapias direcionadas ao câncer, de acordo com os cientistas da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill que fizeram a descoberta.
p Contudo, eles também alertaram que o resultado levanta preocupações sobre efeitos inesperados “fora do alvo” ao projetar agentes de nanodistribuição.
p Transferrin, a quarta proteína mais abundante no sangue humano, tem sido usado como um agente de direcionamento de tumor para entrega de drogas contra o câncer por quase duas décadas. O receptor da proteína é superexpresso na superfície de muitas células cancerosas de crescimento rápido, portanto, os tratamentos combinados com ligantes da transferrina são capazes de procurá-los e ligá-los. Nanopartículas infundidas com transferrina há muito são consideradas seguras e não tóxicas.
p Agora, Pesquisadores da UNC mostraram que, surpreendentemente, anexar transferrina a uma superfície de nanopartícula pode eficaz e seletivamente direcionar e matar células de linfoma de células B, encontrado em uma forma agressiva de linfoma não-Hodgkin. Pensava-se que as nanopartículas também precisariam transportar agentes quimioterápicos tóxicos para ter esse efeito.
p A descoberta foi feita por uma equipe de pesquisadores liderada por Joseph DeSimone, Ph.D., Professor Eminente do Chanceler de Química na Faculdade de Artes e Ciências da UNC e William R. Kenan Jr. Distinto Professor de Engenharia Química na Universidade Estadual da Carolina do Norte, junto com Jin Wang, Ph.D., e Shaomin Tian, Ph.D., no laboratório de DeSimone. Suas descobertas aparecem na edição online desta semana do
Jornal da American Chemical Society .
p Os cientistas dizem que o resultado é um desenvolvimento interessante no campo da nanomedicina, que os pesquisadores esperam que eventualmente forneça alternativas amplamente aceitas - ou substitutos - para quimio e radioterapia. Essas terapias, embora considerados os métodos mais eficazes atualmente disponíveis para combater o câncer, também costuma causar danos aos tecidos e órgãos saudáveis como efeito colateral.
p Usando a tecnologia PRINT (Particle Replication in Non-wetting Templates) - uma técnica inventada no laboratório de DeSimone que permite aos cientistas produzir nanopartículas com tamanho e forma bem definidos - os pesquisadores UNC produziram nanopartículas biocompatíveis ligadas à transferrina humana, e demonstrou que as partículas podem reconhecer com segurança e precisão um amplo espectro de cânceres. Bem como células de linfoma de células B, as partículas também atingiram efetivamente o pulmão de células não pequenas, ovariano, células cancerosas do fígado e da próstata.
p Geralmente, as nanopartículas não eram tóxicas para essas células e, portanto, deveriam ser carregadas com agentes quimioterápicos padrão e usadas para aprimorar esses cânceres.
p Contudo, para células Ramos, uma forma agressiva de linfoma de células B, as nanopartículas PRINT ligadas por transferrina não apenas as reconheceram, mas também induziram a morte celular. Enquanto isso, a transferrina livre - que foi incubada com células Ramos, mas não ligada a nenhuma nanopartícula - não matou nenhuma célula Ramos, mesmo em altas concentrações.
p Os pesquisadores estão realizando novos estudos para determinar como e por que as nanopartículas portadoras da transferrina se mostraram tóxicas para as células Ramos, mas não para os outros tipos de tumor.
p “Embora isso seja potencialmente estimulante para o desenvolvimento de estratégias inteiramente novas para o tratamento de certos tipos de linfomas com efeitos colaterais potencialmente menores, este estudo também levanta preocupações sobre efeitos imprevistos fora do alvo quando se está projetando agentes quimioterápicos direcionados para outros tipos de câncer, ”Disse DeSimone. DeSimone também é membro do Lineberger Comprehensive Cancer Center da UNC e co-pesquisador principal do Carolina Center for Cancer Nanotechnology Excellence. Ele também foi recentemente nomeado membro adjunto do Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Nova York.