O acoplamento excitação-contração requer as seguintes substâncias:

* Cálcio (Ca2+) :Esta é a substância mais crítica. É liberado do retículo sarcoplasmático (RS) e se liga à troponina, causando uma alteração conformacional no complexo troponina-tropomiosina. Esta alteração expõe os locais de ligação à miosina nos filamentos de actina, permitindo a formação de pontes cruzadas entre a actina e a miosina, levando em última análise à contracção muscular.
* Acetilcolina (ACh) :Este neurotransmissor é liberado do neurônio motor na junção neuromuscular. Ele se liga a receptores na membrana da célula muscular, desencadeando uma despolarização que desce pelos túbulos T.
* Sódio (Na+) :A despolarização da membrana da célula muscular envolve o influxo de íons sódio para dentro da célula, o que é essencial para desencadear a liberação de cálcio do RS.
* ATP :O ATP é necessário tanto para a liberação de cálcio do RS quanto para o golpe de força da cabeça da miosina, permitindo que os filamentos de actina e miosina deslizem um sobre o outro.

Embora outras substâncias estejam envolvidas na contração muscular, estas são as principais diretamente necessárias para o acoplamento excitação-contração.