Um novo estudo forneceu informações importantes sobre como os anestésicos gerais e os benzodiazepínicos, uma classe de medicamentos comumente usados ​​para sedação, alívio da ansiedade e fins anticonvulsivantes, interagem com os receptores no cérebro. As descobertas, publicadas na revista “Nature Communications”, lançam luz sobre os mecanismos moleculares subjacentes aos efeitos destes medicamentos amplamente utilizados.

Sabe-se que os anestésicos gerais e os benzodiazepínicos produzem seus efeitos ligando-se a receptores específicos no cérebro, chamados receptores GABAA. Esses receptores fazem parte de um complexo proteico maior que regula o fluxo de íons através das membranas neuronais, influenciando a excitabilidade elétrica dos neurônios.

A equipe de pesquisa, liderada por cientistas da Universidade da Califórnia, São Francisco (UCSF) e da Universidade de Washington, usou uma combinação de técnicas de eletrofisiologia, bioquímica e biologia estrutural para investigar como os anestésicos gerais e os benzodiazepínicos interagem com os receptores GABAA no nível molecular.

Seus resultados mostraram que tanto os anestésicos gerais quanto os benzodiazepínicos se ligam a locais distintos dentro do complexo receptor GABAA. No entanto, a ligação dos anestésicos gerais induz uma alteração conformacional diferente no receptor em comparação com os benzodiazepínicos. Esta diferença se traduz em efeitos distintos na função do receptor.

Especificamente, a ligação dos anestésicos gerais aumenta os efeitos inibitórios do GABA, um neurotransmissor que reduz a excitabilidade dos neurônios. Em contraste, os benzodiazepínicos aumentam principalmente a frequência de eventos inibitórios mediados pelo GABA, sem alterar substancialmente a sua amplitude.

Esses achados fornecem uma explicação molecular para os diferentes efeitos dos anestésicos gerais e dos benzodiazepínicos no sistema nervoso. Os anestésicos gerais produzem um efeito inibitório mais profundo, levando a um estado de inconsciência durante a cirurgia, enquanto os benzodiazepínicos têm um efeito sedativo mais sutil, permitindo que os indivíduos permaneçam conscientes, mas relaxados.

As descobertas do estudo podem ter implicações importantes para o desenvolvimento de medicamentos mais seguros e eficazes direcionados aos receptores GABAA. A compreensão dos mecanismos moleculares das interações medicamentosas com esses receptores poderia auxiliar no desenvolvimento de medicamentos com efeitos colaterais reduzidos e melhor potencial terapêutico.

Mais pesquisas são necessárias para explorar as bases moleculares dos efeitos diferenciais dos anestésicos gerais e dos benzodiazepínicos nos receptores GABAA e para traduzir essas descobertas em aplicações clínicas que possam beneficiar os pacientes.