Químicos encontram potencial novo medicamento para terapia fotodinâmica do câncer
Espectros de absorção eletrônica e os espectros de fluorescência correspondentes (inserção) para porfirina 1 (A) e dímero 4 (B) em soluções de DMF, água e surfactante micelar. Crédito:Inorgânicos (2023). DOI:10.3390/inorgânicos11100415 Uma alternativa moderna à quimioterapia e radioterapia é a terapia fotodinâmica. É usado no tratamento de câncer, doenças de pele e doenças infecciosas. A essência do método é que substâncias sensíveis à luz são introduzidas no sangue, que se acumulam nos tecidos afetados. Eles são então irradiados com luz com comprimento de onda e intensidade desejados.
Substâncias sensíveis à luz reagem a isso e destroem células prejudiciais. As células saudáveis praticamente não são afetadas. Um dos principais desafios desta abordagem é encontrar um composto sensível à luz adequado.
Para a terapia fotodinâmica, químicos e colegas da Universidade RUDN criaram novos medicamentos potenciais a partir da porfirina. O trabalho está publicado na revista Inorganics .
"As porfirinas são uma das principais substâncias da natureza. São, entre outras coisas, os 'blocos de construção' da hemoglobina e da clorofila. As porfirinas têm atraído a atenção de químicos e médicos porque as suas propriedades podem ser controladas alterando a sua estrutura molecular. Portanto, , a criação de sistemas baseados em porfirinas é uma direção promissora e importante", disse Alexander Novikov, Ph.D., pesquisador líder do Instituto Conjunto de Pesquisa Química da Universidade RUDN.
Os químicos usaram cinco derivados desta substância e obtiveram três porfirinas emparelhadas com dímeros. O mesmo grupo de químicos obteve os monômeros únicos iniciais em trabalhos anteriores. Químicos e colegas da Universidade RUDN estudaram as propriedades químicas dos dímeros e monômeros resultantes, bem como a estrutura de sua superfície. Os pesquisadores então testaram como os novos compostos agiam na linhagem de células cancerígenas HEK 293T, obtidas de um rim embrionário humano.
O processo de obtenção de novos compostos apresentou boa eficiência – o rendimento das substâncias alvo foi de 80% a 85% de todos os produtos da reação. A fluorescência, isto é, o brilho após a irradiação com luz, revelou-se semelhante em parâmetros para monômeros e dímeros. No entanto, este último mostrou um rendimento quântico aumentado. Isto significa que a reação à luz é mais pronunciada. A citotoxicidade, isto é, a capacidade de suprimir a atividade celular, revelou-se maior nos novos dímeros. Por exemplo, para inibir o mesmo número de células cancerosas, foram necessários 720 miligramas do derivado monomérico da porfirina e apenas 111 miligramas do derivado dimérico.
"Novos dímeros de porfirina e seus complexos foram obtidos com bons rendimentos. A citotoxicidade dos dímeros resultantes aumentou significativamente em comparação com os monômeros. As porfirinas diméricas mostraram bom potencial para terapia fotodinâmica. No entanto, elas precisarão de meios de entrega às células desejadas." Alexander Novikov, Ph.D., pesquisador líder do Instituto Conjunto de Pesquisa Química da Universidade RUDN, disse.
Mais informações: Kseniya A. Zhdanova et al, Síntese, Propriedades Fotofísicas e Toxicidade de Dímeros de Porfirina com Ponte de o-Xileno, Inorgânicos (2023). DOI:10.3390/inorgânicos11100415 Fornecido pela Universidade RUDN