O ansiolítico diazepam causa efeitos colaterais:sonolência, confusão e náusea. O mesmo se aplica ao antidepressivo amitriptilina. Uma possível solução para o problema poderia ser um novo composto, o GML-3. Exibe simultaneamente a atividade ansiolítica do diazepam e a atividade antidepressiva da amitriptilina. Ao mesmo tempo, é desprovido da maioria dos efeitos colaterais. No entanto, não é utilizado em produtos farmacêuticos porque é pouco solúvel em água; esta é uma condição necessária para criar formas farmacêuticas convenientes baseadas no medicamento.



Cientistas da Universidade RUDN, V.V. O Instituto de Pesquisa de Farmacologia Zakusov e o Instituto Kurnakov de Química Geral e Inorgânica encontraram uma maneira de melhorar sua solubilidade por um fator de 1.600. O estudo foi publicado na revista Polymers .

“O GML-3 apresenta simultaneamente dois efeitos terapêuticos necessários para tratar a depressão. Via de regra, os pacientes precisam tomar vários medicamentos fortes ao mesmo tempo, e isso pode prejudicar o organismo. efeitos colaterais do diazepam e da amitriptilina, pode ser um medicamento promissor para combater a depressão, mas para criar comprimidos baseados em GML-3 é necessário aumentar sua solubilidade", disse Alexandre Vetcher, Ph.D., vice-diretor do Centro de Nanotecnologia. na Universidade RUDN.

Os bioquímicos estudaram várias maneiras de tratar o GML-3 e descobriram como elas afetam a solubilidade. A primeira forma é esmagá-lo com um pilão. A segunda é misturá-lo com o polímero solúvel em água polivinilpirrolidona (PVP). Outra abordagem é o método RESS. A pressão e a temperatura na solução do medicamento são aumentadas até que o GML-3 esteja completamente dissolvido e então rapidamente pulverizado através de um bico estreito.

A moagem resultou num tamanho de partícula fino (cerca de 40 micrómetros) mas não teve praticamente nenhum efeito na solubilidade. O método RESS permitiu obter partículas 2 mil vezes menores que as originais, com tamanho de 20 a 40 nanômetros. A solubilidade aumentou 430 vezes.

A adição de PVP removeu a carga eletrostática residual nas partículas e aumentou significativamente a solubilidade:numa proporção de 1:4 (uma parte de GML-3 para quatro partes de PVP), foi alcançada uma solubilidade de cerca de 80% dentro de uma hora. Este é o melhor resultado – 1.600 vezes maior que o do GML-3 convencional.

"Mostramos como diferentes métodos de moagem afetam a solubilidade do GML-3 em água. Por si só, é praticamente insolúvel, o tamanho médio das partículas é de cerca de 58,64 micrômetros. A moagem mecânica não afetou a taxa de dissolução", explicou Vetcher.

“Além disso, depois de algum tempo as partículas começaram a se unir e formaram aglomerações de até 250 micrômetros de tamanho. O melhor resultado foi mostrado pelo compósito que foi obtido com uma proporção mínima de GML-3 para PVP – um para quatro. aumentou 1.600 vezes."

Mais informações: Vladimir B. Markeev et al, Modelagem da solubilidade aquosa de N-butil-N-metil-1-fenilpirrolo[1,2-a] pirazina-3-carboxamida:da micronização à criação de compósitos amorfos-cristalinos com um polímero, Polímeros (2023). DOI:10.3390/polym15204136
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