Crédito:Doenças Infecciosas ACS (2024). DOI:10.1021/acsinfecdis.3c00346 Os bioquímicos da Vanderbilt fazem parte de uma equipe que está avançando no desenvolvimento de antibacterianos para tratar infecções não complicadas do trato urinário, uma infecção bacteriana generalizada que afeta 50% a 60% das mulheres durante a vida.
Liderados por Neil Osheroff, Cátedra John Coniglio em Bioquímica e professor de bioquímica e medicina, os pesquisadores da Vanderbilt são os primeiros a realizar uma análise sistemática do mecanismo de ação da gepotidacina, um antibacteriano triazaacenaftileno de primeira classe, contra seus alvos em Escherichia coli — as topoisomerases girase tipo II e topoisomerase IV — e a base mecanística da resistência aos medicamentos. E. coli é o agente etiológico da maioria das infecções do trato urinário.
A pesquisa foi publicada na revista ACS Infectious Diseases .
"A gepotidacina apresentou um direcionamento duplo bem equilibrado de girase e topoisomerase IV em células de E. coli, o que se refletiu em uma inibição semelhante das atividades catalíticas dessas enzimas pelo composto", disse Osheroff. "Esta descoberta é crítica porque significa que, para obter resistência à geoptidacina, terá de haver mutações simultâneas em duas enzimas distintas. Isto torna muito menos provável o desenvolvimento de resistência."
Os dados desta pesquisa, um projeto conjunto entre o laboratório Osheroff e pesquisadores da empresa biofarmacêutica global GlaxoSmithKline, estão sendo submetidos à Food and Drug Administration como a parte do "mecanismo de ação" do pedido da GSK para o uso de gepotidacina para tratar infecções do trato urinário em humanos. A gepotidacina está prestes a se tornar a primeira nova classe de antibacterianos a ser aprovada para uso em humanos em décadas.
O trabalho é o segundo artigo sobre gepotidacina publicado recentemente pelo laboratório Osheroff. Seu primeiro trabalho de pesquisa sobre gepotidacina foi recentemente homenageado pela ACS Infectious Diseases como um dos artigos mais lidos e citados nos primeiros 10 anos da revista.
Os resultados dos ensaios clínicos foram descritos no The Lancet , bem como em um artigo de comentário que o acompanha.
"No geral, os resultados dos ensaios EAGLE-2 e EAGLE-3 fornecem fortes evidências de que a gepotidacina é um antibiótico oral eficaz e seguro para o tratamento de infecções não complicadas do trato urinário. A gepotidacina tem o potencial de ser um novo tratamento valioso, o que é particularmente promissor para pacientes resistentes a outros antibióticos ou intolerantes aos tratamentos de primeira linha.
"Uma vez que a gepotidacina entra em uso clínico regular e à medida que surgem evidências do mundo real, os sinais de resistência emergente devem ser monitorados de perto e a análise econômica da saúde deve ser desenvolvida para moderar o entusiasmo clínico em relação a um novo antibiótico e para compreender melhor o melhor uso deste novo agente em prática clínica", escreveram os autores do comentário.
