p A fim de desenvolver medicamentos mais eficazes contra uma variedade de cânceres, pesquisadores têm investigado a estrutura molecular de muitas enzimas ligadas a doenças no corpo. Um caso intrigante em questão é Taspase 1, um tipo de enzima conhecida como protease. O principal dever das proteases é quebrar proteínas em fragmentos de peptídeos menores ou aminoácidos únicos. p Taspase 1 parece desempenhar um papel vital em uma série de processos fisiológicos, incluindo o metabolismo celular, proliferação, migração e rescisão. O funcionamento normal do Taspase 1 pode dar errado, no entanto, levando a uma série de doenças, incluindo leucemia, câncer de cólon e mama, bem como glioblastoma, uma malignidade particularmente letal e incurável no cérebro.

p Como a desregulação da Taspase 1 está cada vez mais implicada na gênese e metástase de vários cânceres, tornou-se um candidato atraente para o desenvolvimento de medicamentos. Mas antes que isso aconteça, os pesquisadores precisarão de um projeto altamente detalhado da estrutura desta protease.

p Em um novo estudo publicado na revista Cell Press Estrutura , pesquisadores da Arizona State University descrevem suas investigações, que revelam a estrutura da Taspase 1 como nunca antes.

p O estudo revela, pela primeira vez, a estrutura 3-D cataliticamente ativa da Taspase 1, revelando uma região até então inexplorada que é essencial para o funcionamento da molécula. A estrutura foi resolvida por cristalografia de raios X e confirmada por microscopia eletrônica.

p Petra Fromme, diretor do Biodesign Center for Applied Structural Discovery, destaca a grande importância do trabalho:"Estou tão animado que fomos capazes de resolver a primeira estrutura da enzima ativa funcional, pois terá enormes implicações para o desenvolvimento baseado na estrutura de novos medicamentos anticâncer. "

p Os resultados do estudo mostram que a redução desta região helicoidal crítica da Taspase 1 limita a atividade da protease, enquanto a eliminação da região helicoidal desativa o funcionamento da Taspase 1 por completo. Pesquisas anteriores sugerem que a desativação da atividade da Taspase 1 para bloquear a progressão do câncer pode ser alcançada sem efeitos colaterais prejudiciais.

p "Nós relatamos a importância de um fragmento longo da proteína anteriormente não observado na atividade catalítica da Taspase1, que pode ser usado como alvo atraente para inibir Taspase1, "de acordo com Jose Martin-Garcia, cientista líder do projeto e co-autor correspondente com o professor Fromme. "A estrutura cristalina da Taspase1 ativa relatada em nosso artigo será muito benéfica para o avanço do projeto de inibidores da Taspase1 para terapia anticâncer."