Uma imagem de microscópio eletrônico de varredura de Streptococcus do Grupo A (laranja) durante a interação fagocítica com um neutrófilo humano (azul). Crédito:NIAID
A maioria das pessoas pensa em "faringite estreptocócica" como uma infecção relativamente benigna curada por uma série de antibióticos e alguns dias de descanso. Mas a bactéria que causa a infecção estreptocócica na garganta - estreptococos do grupo A - também é responsável por uma série de doenças muito mais perigosas, incluindo doença cardíaca reumática e síndrome do choque tóxico.
Com o espectro do aumento da resistência aos antibióticos, a comunidade científica está se sentindo pressionada para encontrar novas maneiras de tratar bactérias como o estreptococo do grupo A. E parece que um grupo internacional de cientistas obteve algumas informações sobre esse inimigo microbiano - e a esperança de uma vacina.
O estreptococo do grupo A tem uma parede celular espessa que o protege de perigos ambientais, incluindo ataques de nosso próprio sistema imunológico. Esta bactéria é notavelmente resistente aos mecanismos de proteção antimicrobiana humana por razões que não são bem compreendidas.
O grupo de pesquisadores - liderado por Natalia Korotkova da Universidade de Kentucky e Nina Van Sorge da Universidade de Utrecht - se perguntou:haveria algum "ponto fraco" na parede celular bacteriana que pudesse ser explorado?
O grupo se propôs a identificar os genes que conferiam resistência aos estreptococos do grupo A, bombardeando a bactéria com dois antimicrobianos:íons zinco e fosfolipase A2 secretada do grupo humano IIA. Eles descobriram que ambos os ensaios identificaram o mesmo culpado:o gene gacH.
A equipe de mais de uma dúzia de cientistas de cinco países, cada um com uma especialização distinta, decifrou ainda mais a função deste gene usando uma variedade de bioquímicos, métodos analíticos e estruturais, determinar que permite que o estreptococo do grupo A reforce sua resistência ao ataque de nossos sistemas de defesa, modificando os glicopolímeros da parede celular com o fosfato de glicerol.
"Esta modificação da parede celular de Streptococcus anteriormente não reconhecida impacta as interações patógeno-hospedeiro e pode, portanto, ser um alvo muito atraente para o projeto de vacinas, especialmente porque o gene gacH é amplamente distribuído nos genomas de Streptococcus do Grupo A e bactérias relacionadas, "Korotkova disse.
Métodos de RMN de última geração e análises de espectrometria de massa permitiram a identificação dessa modificação.
"Esta modificação de fosfato de glicerol passou despercebida por décadas devido à perda durante as etapas de preparação, " ela disse.
Como a bactéria Strep A está classificada entre as dez principais causas de mortalidade por doenças infecciosas no mundo, o impacto potencial de uma vacina é considerável, particularmente onde os recursos e o acesso aos cuidados de saúde são limitados.
"Precisamos de estudos adicionais para demonstrar que este glicopolímero modificado com fosfato de glicerol pode ser incluído como um componente de uma vacina segura e eficaz contra Streptococcus do Grupo A", disse Korotkova. "
Os resultados foram publicados em 1º de abril, 2019 em Nature Chemical Biology .