Esta figura mostra a diferença entre a forma anterior e única conhecida de biossíntese de triterpenos, em comparação com a nova via que os pesquisadores descobriram. Crédito:Ikuro Abe, 2022
Um esforço colaborativo revelou um novo tipo de triterpeno, um grupo de compostos orgânicos que são uma importante fonte de muitos medicamentos. Até agora, acreditava-se que todos os triterpenos eram derivados do esqualeno, um tipo de triterpeno. No entanto, pela primeira vez, os pesquisadores testemunharam a biossíntese de triterpenos em fungos sem o uso de esqualeno. Esta importante descoberta abre um novo mundo de possibilidades para a ciência farmacêutica.
Os triterpenos são compostos orgânicos encontrados em abundância em animais, plantas, microrganismos e até em nós. Cerca de 20.000 triterpenos diferentes foram encontrados e são amplamente utilizados em cosméticos, suplementos alimentares e, mais importante, na medicina, graças às suas propriedades anti-inflamatórias, anticancerígenas, antidiabéticas e outras valiosas. Até agora, pensava-se que todos os triterpenos conhecidos eram gerados a partir de um precursor ou fonte comum, o esqualeno.
No entanto, conforme revelado em
Nature , um esforço colaborativo entre a Universidade de Tóquio e a KEK no Japão, a Universidade de Wuhan na China e a Universidade de Bonn na Alemanha, encontraram um novo tipo de triterpenos que não requer esqualeno.
"Ninguém poderia imaginar isso acontecendo na natureza. Esta é a descoberta de uma nova máquina biossintética", explicou o professor Ikuro Abe da Escola de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas da Universidade de Tóquio.
Muitas vezes, várias reações enzimáticas são necessárias para criar compostos moleculares complexos, como quando nossos corpos usam esqualeno para criar hormônios e ácidos biliares. No entanto, em apenas uma única reação enzimática, uma molécula simples chamada unidade de isopreno C5, ou bloco de construção, foi o iniciador para construir uma estrutura molecular muito complexa de triterpeno.
A descoberta aconteceu quase por acidente pela equipe da Universidade de Wuhan, que estava trabalhando na mineração de genoma para encontrar novos produtos naturais. Eles não estavam necessariamente procurando por triterpenos, mas encontraram novos genes amplamente distribuídos em fungos. "Eles não sabiam a função dos genes", disse Abe. "Então eles fizeram uma caracterização desses novos genes, e um deles passou a ser a síntese de triterpeno."
Foi quando eles pediram que as outras equipes se envolvessem. De acordo com Abe, a equipe da Universidade de Bonn é boa em química, então eles trabalharam na elucidação do mecanismo detalhado da reação enzimática, e pesquisadores da Universidade de Tóquio e da KEK aplicaram seus conhecimentos em análise estrutural. Ele disse que uma vez que você entende a estrutura, você pode modificá-la. "Mude algo aqui ou ali e veja o que acontece. Podemos entender a relação estrutura-função. É como um quebra-cabeça", explicou.
"A química na natureza é mais eficiente do que a síntese química que usamos na indústria. Por isso estamos interessados nos processos biossintéticos feitos na natureza", disse Abe. "O método da Nature é um processo melhor, mais barato e mais limpo. Estamos tentando entender melhor como os processos ocorrem na natureza para que possamos recriá-lo ou redesenhá-lo em laboratório, para obter compostos cada vez mais importantes e úteis."
Esta nova descoberta é apenas o começo. "Agora que resolvemos a estrutura da proteína, já estamos manipulando a maquinaria biossintética para tentar produzir moléculas mais úteis, por exemplo, para o desenvolvimento de medicamentos", disse Abe.
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