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    Principais mecanismos de relaxamento das vias aéreas na asma revelados em novo estudo

    Crédito:Pixabay/CC0 Public Domain

    Muitas terapias para asma e outras doenças pulmonares obstrutivas têm como alvo o β2 -receptor adrenérgico (β2 AR), um receptor acoplado à proteína G (GPCR) que suporta rapidamente o relaxamento das vias aéreas quando estimulado. No entanto, o uso excessivo desses agentes está associado a resultados adversos à saúde, incluindo morte, o que limitou sua utilidade como terapias de linha de frente.
    Agora, um estudo de modelo de camundongo publicado na edição de hoje da Molecular Cell , de pesquisadores da University Hospitals (UH) e da Case Western Reserve University, identifica uma nova estratégia para isolar os efeitos benéficos do β2 estimulação RA. Isso sugere uma nova abordagem terapêutica para doenças das vias aéreas, bem como inúmeras outras condições envolvendo a função aberrante dos GPCRs.

    "Não é apenas o β2 -adrenérgico a base para manter as vias aéreas abertas, é frequentemente estudado como um protótipo de como os GPCRs funcionam, que constituem os alvos de 50% de todos os medicamentos", explicou Jonathan S. Stamler, MD, Presidente do Harrington Discovery Institute no UH, Robert S. e Sylvia K. Reitman Family Foundation Distinguished Professor de Inovação Cardiovascular, e Professor de Medicina e Bioquímica na UH e Case Western Reserve School of Medicine.

    "Nossa descoberta destaca um benefício óbvio para a asma e é exemplar do que esperar na regulação do GPCR. Ela abre a área para pesquisas de base ampla na maximização dos benefícios terapêuticos dos GPCRs".

    Todos os GPCRs, incluindo o β2 AR, operam através de um loop de feedback no qual as mesmas moléculas que os receptores ajudam a gerar podem circular de volta e desligar os receptores ou inativa-los. No novo estudo, a equipe de pesquisa revela que o óxido nítrico é uma molécula-chave no β2 Loop de feedback AR, mostrando que a produção de óxido nítrico após β2 A estimulação AR medeia o relaxamento das vias aéreas, mas a superprodução da molécula também inativa β2 AR, levando à broncoconstrição.

    "Se você evitar esse feedback, você fica com um relaxante das vias aéreas muito poderoso que até agora não era considerado tão importante no relaxamento das vias aéreas", disse o Dr. Stamler.

    O estudo também demonstra que camundongos que abrigam uma mutação específica no β2 O gene AR que impede que o óxido nítrico se ligue e inative o receptor é resistente à broncoconstrição, inflamação e asma.

    Outros receptores de GPCR mostrados no estudo como regulados pela modificação de proteínas à base de óxido nítrico incluem o β1 receptor adrenérgico e o receptor de angiotensina II 1.

    "O óxido nítrico deve ser pensado como um novo elemento chave na forma como esta classe de receptores funciona", acrescentou o Dr. Stamler. "É responsável tanto pelos efeitos benéficos dos receptores quanto por desligá-los. E se você puder entender como eles estão sendo desligados - como o óxido nítrico está entrando no receptor - e você pode bloquear isso, você está vai ficar com um novo caminho para abrir as vias aéreas. O próximo passo em nossa pesquisa se concentrará em alavancar esse novo caminho terapeuticamente." + Explorar mais

    Explorando os limites dos receptores acoplados à proteína G




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