p Pesquisadores da Université de Montréal e da McGill University descobriram um novo complexo multienzimático que reprograma o metabolismo e supera a "senescência celular, "quando as células envelhecidas param de se dividir. p Em seu estudo publicado hoje em Molecular Cell , os pesquisadores mostram que um complexo enzimático denominado HTC (complexo de transferência de hidreto) pode inibir o envelhecimento das células.

p "HTC protege as células da hipóxia, a falta de oxigênio que normalmente leva à morte, "disse o autor sênior Gerardo Ferbeyre, professor de bioquímica da UdeM e cientista principal do CRCHUM, centro de pesquisa do hospital universitário afiliado.

p "Importante, HTC pode ser sequestrado por certas células cancerosas para melhorar seu metabolismo, resistir a um ambiente hipóxico e proliferar, "disse Ferbeyre, que fez a descoberta com Sebastian Igelmann, um Ph.D. aluno em seu laboratório e primeiro autor do estudo.

p HTC é composto de três enzimas:piruvato carboxilase, malato desidrogenase1 e enzima málica1. Todas foram altamente expressas em amostras de um modelo de camundongo com câncer de próstata gerado na Universidade de Medicina Veterinária de Viena, na Austria, e em amostras de tecido de pacientes com câncer de próstata.

p "O mais interessante, a inibição dessas enzimas interrompeu o crescimento das células cancerosas da próstata, sugerindo que a HTC pode ser um alvo-chave para desenvolver novas terapêuticas para uma variedade de cânceres, incluindo câncer de próstata, "disse Ferbeyre.

p A maioria dos principais ciclos metabólicos foram identificados há mais de 50 anos, mas a HTC permaneceu oculta para os pesquisadores. "Nós descobrimos ao realizar análises metabolômicas de ponta, o estudo dos processos químicos do metabolismo celular, "disse o co-autor Ivan Topisirovic, um pesquisador McGill e professor de medicina.

p Os cientistas conseguiram montar o complexo enzimático a partir de proteínas purificadas e obter dados biofísicos sobre sua composição. O próximo passo será gerar uma estrutura detalhada de alta resolução do complexo enzimático para desenvolver drogas capazes de modular suas funções.

p "Um complexo de transferência de hidreto reprograma o metabolismo do NAD e contorna a senescência, "por Sebastian Igelmann et al., foi publicado em 16 de setembro, 2021 dentro Molecular Cell .