p Graças ao nosso conhecimento da biologia molecular, fizemos um tremendo progresso na medicina, com cientistas lançando luz sobre os mecanismos moleculares de várias doenças. Contudo, apesar de saber como essas doenças ocorrem e se desenvolvem dentro das células, alguns permanecem intratáveis ​​devido à incapacidade dos medicamentos atualmente disponíveis para atingir seus alvos. Um exemplo de um alvo de droga inalcançável são as "interações proteína-proteína (PPIs)" que ocorrem dentro das células. A maioria dos medicamentos não pode interferir com os IBP devido aos seus tamanhos pequenos, mesmo que eles possam penetrar na membrana celular. Por outro lado, proteínas de anticorpos podem ser projetadas para bloquear virtualmente qualquer PPI, mas não podem acessar o interior das células. Então, Existem outras alternativas para direcionar os IBPs intracelulares? p Agora mesmo, a resposta é definitivamente "talvez". Uma abordagem promissora pode envolver o uso de peptídeos macrocíclicos - cadeias de aminoácidos que formam uma estrutura semelhante a um anel. Em particular, um peptídeo chamado "Ciclosporina A" (CsA) tem uma propriedade peculiar chamada "camaleonicidade" que o ajuda a atravessar as membranas celulares. Simplificando, CsA pode mudar sua conformação molecular dependendo de seus arredores, o que ajuda a permear através da bicamada lipídica da membrana celular. Embora a CsA certamente possa ser usada como um modelo para o desenvolvimento de drogas permeáveis ​​à membrana, tem algumas desvantagens. Primeiro, é caro e tedioso para sintetizar em grandes quantidades por causa de um aminoácido fúngico incomum chamado MeBmt. Segundo, causa vários efeitos colaterais farmacológicos indesejados, como imunossupressão.

p Considerando essas limitações, uma equipe de cientistas liderada pelo professor Jiwon Seo do Instituto de Ciência e Tecnologia de Gwangju (GIST) na Coréia voltou sua atenção para a "Ciclosporina O" (CsO), um péptido macrocíclico semelhante, mas menos estudado, sem problemas semelhantes. Em seu último estudo publicado no Journal of Medical Chemistry , a equipe investigou vários aspectos do CsO e seus derivados e os comparou com o CsA. Isso incluiu o teste de um método de síntese otimizado, caracterizações de espectroscopia de ressonância magnética nuclear, simulações de dinâmica molecular, avaliações de permeabilidade celular, e testes in vitro e in vivo. "O objetivo principal do nosso estudo foi estabelecer a relação entre a conformação molecular e a permeabilidade da membrana do CsO e seus derivados em comparação com a do CsA, bem como avaliar sua utilidade potencial como suporte para projetos de drogas peptídicas, "explica o Dr. Seo. Seu artigo foi disponibilizado online em 7 de junho de 2021 e publicado no Volume 64, Edição 12 da revista em 24 de junho de 2021.

p Geral, as descobertas deste estudo adicionam uma peça ao quebra-cabeça de projetar drogas permeáveis ​​à membrana celular com peptídeos macrocíclicos, como CsO, desempenhando um papel de liderança potencial. "Assim que estabelecermos uma compreensão mais sólida das relações fundamentais entre estrutura e propriedade, prevemos que os peptídeos macrocíclicos podem ser usados ​​para lidar com alvos atualmente 'não passíveis de remédio', levando a novos tratamentos para o câncer, doenças neurodegenerativas, doenças metabólicas, e assim por diante, "conclui um Dr. Seo otimista.

p Para o bem de quem lida com essas doenças, esperemos que sua visão se concretize em breve.