p Micrografia eletrônica de transmissão de fibrilas da proteína alfa-sinucleína, que está associada à doença de Parkinson. Crédito:University of Bath
p As fibrilas amilóides são depósitos de proteínas no corpo que se unem para formar fibras microscópicas. Sua formação tem sido associada a muitas doenças humanas graves, incluindo Alzheimer, Parkinson e diabetes tipo 2. p Até hoje, os cientistas não conseguiram medir de forma confiável a velocidade de crescimento das fibrilas, já que não há ferramentas que possam medir diretamente a taxa de crescimento na solução. Contudo, pesquisadores da University of Bath do Reino Unido e da ISIS Neutron and Muon Source inventaram uma técnica que faz exatamente isso. Os resultados de seu estudo são publicados em
RSC Chemical Biology .
p "Este é um avanço importante, como as informações sobre o crescimento das fibras são fundamentais para a compreensão das doenças associadas às fibrilas amilóides, "disse o Dr. Adam Squires do Departamento de Química de Bath, e coautor do estudo. "Saber o que faz essas fibras crescerem mais rápido ou mais devagar, ou se eles quebram e o que os faz quebrar - em outras palavras, compreender essas fibras em nível molecular - pode eventualmente ter implicações para os pesquisadores que buscam tratamentos para essas doenças graves. "
p Ele acrescentou:"Esta nova técnica também ajudará os cientistas a investigarem funções não médicas de dobramento e automontagem de proteínas - por exemplo, em processos biológicos, como herança em levedura, ou para pesquisa de novos nanomateriais. "
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Por que a taxa de crescimento é melhor medida em solução
p A maioria das técnicas experimentais para medir o crescimento de fibrilas em solução mede apenas a rapidez com que as proteínas se transformam em material de fibrila em geral, não quanto tempo cada fibrila é ou quão rápido está crescendo. Outras técnicas medem apenas uma fibrila ligada a uma superfície, como vidro ou mica. Essas condições não refletem o processo biológico real, que ocorre em solução.
p Os pesquisadores do novo estudo usaram a dispersão de nêutrons de pequeno ângulo (SANS) para estudar a taxa de crescimento e o comprimento das fibrilas amilóides à medida que se reuniam em solução. Ao usar as maneiras únicas de nêutrons interagirem com o hidrogênio e seu isótopo deutério, os pesquisadores foram capazes de usar a 'combinação de contraste' para tornar todas as fibrilas invisíveis aos nêutrons, exceto as pontas em crescimento. Usando o instrumento SANS2D nas instalações de nêutrons ISIS, eles viram essas dicas ficarem mais longas em tempo real. Isso deu uma medida direta da taxa de crescimento, que nunca tinha sido feito antes.
p Os resultados da taxa de crescimento deste estudo se alinham com os valores estimados de outros métodos, indicando que SANS é uma ferramenta adequada para medir o crescimento de fibrila amilóide.
p A técnica também permitiu aos pesquisadores medir o número de pontas de fibrilas presentes em uma determinada amostra. Esta informação disse a eles quantas fibras separadas estavam crescendo, e o comprimento de cada um. A fragilidade das fibrilas de diferentes proteínas, e com que frequência eles se quebram em fragmentos mais curtos, expondo mais extremidades crescentes, é uma parte fundamental do quebra-cabeça para entender a propagação da doença das fibrilas.
p O pesquisador principal, Dr. Ben Eves, realizou os experimentos em Bath como parte de sua bolsa de estudos no ISIS Facility Development.
p "Estou emocionado com o sucesso deste método, "disse ele." Desenvolver esta técnica foi uma experiência verdadeiramente incrível. Compreender o crescimento das fibrilas amilóides é fundamental para compreender sua patogenicidade, propriedades biológicas e tecnológicas. "
p Ele acrescentou:"No futuro, Eu acredito que esta técnica pode ser usada para investigar o efeito de diferentes fatores que afetam a taxa de crescimento das fibrilas amilóides, bem como para medir o impacto das moléculas terapêuticas (os blocos de construção dos medicamentos) projetadas para retardar ou prevenir o crescimento das fibrilas amilóides. "