p Estratégias para funcionalizações de ligações C – F de grupos CF3. (A) Desfluoração de grupos CF3 para intermediários substituídos por difluoro (parte superior) e o objetivo desafiador de gerar de forma controlada radicais di- e monofluoroalquila (parte inferior). (B) deslocamento do spin-center (SCS) em conversões bioquímicas e síntese orgânica. (C) Este trabalho:Processo de dois estágios para clivagem de ligação C – F sequencial via SCS. Crédito: Ciência (2021). DOI:10.1126 / science.abg0781
p Uma equipe de pesquisadores da Universidade de Ciência e Tecnologia da China e da Universidade da Califórnia encontrou uma maneira de usar radicais para quebrar as ligações C-F, uma de cada vez, ao trabalhar com trifluoroacetamidas e acetatos. Em seu artigo publicado na revista
Ciência , o grupo descreve como eles encontraram o radical certo para tais reações e como sua técnica pode ser usada em aplicações futuras. p Os químicos têm procurado maneiras de adicionar flúor a certos medicamentos, porque isso ajuda suas moléculas a se moverem através das membranas celulares. O problema tem sido encontrar uma maneira de trocar apenas um dos átomos de flúor em compostos como o trifluorometil para criar compostos mono e / ou difluorados. Com os métodos atuais, quando uma reação quebra a primeira ligação C-F, os outros dois ficam mais fracos, resultando em sua remoção, também. Neste novo esforço, os pesquisadores descobriram uma maneira de realizar tais reações sem enfraquecer as ligações C-F secundárias.
p Os pesquisadores afirmam que a solução para o problema está em encontrar o radical certo - um que pode ter como alvo os materiais de partida trifluoroacetato e trifluoroacetamida. Depois de uma extensa pesquisa, eles descobriram que o radical aminoboril teria como alvo os compostos de partida conforme desejado. O radical funcionou, eles notam, porque o CF
3 a molécula de carbono era fortemente deficiente em elétrons. Isso significa que, uma vez que o radical quebrou a primeira ligação C-F, era muito menos provável que fizesse o mesmo para a segunda ou terceira obrigações C-F. O resultado final foi uma reação que parou antes que todas as ligações de flúor fossem quebradas.
p A equipe testou seu radical junto com um amino boran trocando uma ligação C-F por uma ligação C-H ou uma ligação C-C, ao mesmo tempo que adiciona outros ingredientes, como hidrogênio, para fazer uma grande variedade de acetamidas e acetatos mono e difluorados. Eles também usaram seu radical para modificar as moléculas de drogas existentes para torná-las mais eficazes no direcionamento de tecidos específicos. Eles sugerem que sua técnica deve ser útil no desenvolvimento de novas terapias para uma série de doenças, variando de linfoma a endometriose. p © 2021 Science X Network
