p Os peptídeos macrocíclicos são candidatos promissores para produtos farmacêuticos, mas sua seleção é difícil. Os cientistas desenvolveram agora um fácil de usar, ensaio de triagem de alto rendimento para peptídeos cíclicos com afinidade para a ubiquitina, uma proteína que ajuda a degradar proteínas e induzir a morte celular. Os resultados podem levar a novos candidatos a medicamentos contra o câncer, de acordo com o estudo publicado na revista Angewandte Chemie . p Drogas baseadas em peptídeos (pequenas proteínas) costumam ser grandes demais para atravessar as membranas celulares. Para tornar esses peptídeos mais compactos e estáveis ​​- e, portanto, mais eficientes - os pesquisadores estão investigando suas versões fechadas, chamados de peptídeos macrocíclicos. Produtos farmacêuticos baseados em peptídeos macrocíclicos são candidatos interessantes para a modulação de proteínas regulatórias, que é um objetivo importante na pesquisa do câncer.

p Contudo, o rastreio de tais péptidos é difícil. "Abordagens de triagem bem estabelecidas muitas vezes requerem instrumentação altamente cara e treinamento apropriado, "diz Ashram Brik do Instituto de Tecnologia Technion-Israel, Israel, quem está preparado para desenvolver estratégias alternativas.

p Os pesquisadores desenvolveram um ensaio de triagem simples com base na ligação competitiva. A ligação competitiva significa que os peptídeos desconhecidos são testados quanto às suas capacidades para deslocar um peptídeo conhecido com afinidade de ligação conhecida para um alvo. A leitura é simplesmente a mudança na fluorescência, que é fornecido pelo marcador de fluorescência anexado ao peptídeo conhecido. Os pesquisadores dizem que essa configuração permite rápido, alto rendimento, barato, e rastreio fácil de implementar de bibliotecas de péptidos.

p Os pesquisadores usaram o ensaio para pesquisar peptídeos que se ligam fortemente à ubiquitina, uma pequena proteína celular que as células usam para marcar proteínas disfuncionais e marcá-las para degradação. Eles identificaram vários candidatos a peptídeos com alta afinidade de ligação, que poderia ser ainda mais ajustado para torná-los mais funcionais.

p "Por exemplo, submetemos os peptídeos a químicas, como arilação de alquilação, oxidação e dimerização, a primeira etapa para fazer peptídeos policíclicos, "Brik disse." Peptídeos policíclicos têm valor agregado crucial para serem considerados candidatos a drogas. "Os cientistas presumem que a ciclização torna os peptídeos mais estáveis ​​do que seus análogos abertos, e suas formas compactas os ajudam a entrar nas células com mais facilidade.

p Os autores prepararam dímeros de peptídeos cíclicos de ligação à ubiquitina, onde dois peptídeos cíclicos idênticos estão ligados, e os rastreou novamente quanto à sua afinidade com a ubiquitina. Eles descobriram candidatos com forte ligação e os testaram quanto ao seu papel regulador em linhas de células cancerígenas vivas. Os autores descobriram que os peptídeos cíclicos diméricos entraram nas células facilmente e induziram a morte celular, e eles eram mais potentes do que o peptídeo de controle.

p Além disso, os autores sugerem que os novos peptídeos circulares podem ser marcados e usados ​​como agentes de coloração para ubiquitina com propriedades semelhantes a anticorpos.