p Os N-Aril-C-nitroazoles são uma classe importante de compostos heterocíclicos. Eles são usados ​​como pesticidas e fungicidas. Contudo, essas substâncias podem ser tóxicas para os humanos e causar mutações. Como eles não são usados ​​com frequência, há poucos dados sobre eles na literatura de química medicinal. Contudo, sugeriu-se recentemente que os grupos de compostos que são tradicionalmente evitados podem ajudar a combater bactérias patogênicas. p Ainda, para reduzir os efeitos tóxicos, uma grande quantidade de trabalho deve ser realizada a nível molecular, incluindo a otimização precisa do ambiente molecular da 'ogiva' nitro-heteroaromática. A validade desta abordagem foi demonstrada no início dos anos 2000 por meio do desenvolvimento dos medicamentos anti-tuberculose delamanid e pretomanid, atualmente aprovado para uso médico. Eles agem como pró-drogas, isso é, a própria substância é inativa, mas adquire novas propriedades quando entra no corpo humano.

p Em termos deste trabalho, cientistas da Universidade Federal do Báltico, juntamente com colegas da Universidade Estadual de São Petersburgo, o Instituto de Pesquisa L. Pasteur de Epidemiologia e Microbiologia, e o Instituto de Pesquisa de Fisiopulmonologia em São Petersburgo, estão procurando por novos, drogas antibacterianas eficazes, estudar vários compostos heteroaromáticos de nitrogênio com um grupo nitro que podem ser usados ​​na medicina posteriormente.

p O composto OTB-021 mostrou funcionar bem contra cepas de patógenos da tuberculose sensíveis a drogas, mas era impotente contra cepas de patógenos que pertencem ao chamado painel ESKAPE. ESKAPE é uma abreviatura para os nomes das espécies bacterianas que mais frequentemente desenvolvem resistência a antibióticos:Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, e Enterobacter aerogenes. É uma espécie de trocadilho:'eskape' soa como 'escape, 'e as bactérias deste painel são conhecidas por serem resistentes à maioria dos antibióticos conhecidos - isto é, eles parecem 'escapar' das drogas.

p Para entender como modificar o composto para que pudesse agir sobre essas bactérias patogênicas, os cientistas construíram duas séries isoméricas (idênticas em arranjo atômico) baseadas no OTB-021. Grupos de aminoácidos laterais mudaram de posição para tornar o núcleo rico em nitrogênio aromático da substância mais compacto, que deve reduzir a toxicidade da substância. A sensibilidade dos microrganismos a um novo composto foi testada através do método de difusão em disco. Foram medidas as zonas de inibição do crescimento bacteriano por discos de antibióticos e solução seca do composto em placas de Petri.

p Descobriu-se que as bactérias ESKAPE foram facilmente suprimidas pelas novas substâncias. A concentração mínima do produto químico que impede o crescimento de bactérias (μg / ml) para a substância testada mostra um resultado comparável ao uso de um ml do antibiótico ciprofloxacina:por exemplo, 0,3 μg / ml de um antibiótico para Enterococcus age da mesma forma que 2 μg / ml de uma das novas substâncias.

p "Partindo da estrutura do antimicobacteriano OTB-021, que não tem atividade contra patógenos ESKAPE, nós desenvolvemos, sintetizado, e testou duas séries isoméricas de novos análogos com um grupo amino que muda sua posição na estrutura. “Esses compostos podem inibir o crescimento de todos os patógenos ESKAPE.

p "Provavelmente, eles ajudarão a desenvolver novos medicamentos eficazes contra doenças bacterianas que às vezes são muito difíceis de tratar, "diz Mikhail Krasavin, Doutor em Ciências Químicas, Professor da Academia Russa de Ciências, professor e pesquisador da Immanuel Kant Baltic Federal University.